De effecten van kaliumcitraat op botmetabolisme

Deelnemers werden geworven vanuit één academisch centrum. De proefpersonen werden gescreend in het Clinical Translational Science Center (CTSC) van het Weill Cornell Medical College (WCMC). Studiebezoeken vonden plaats bij het CTSC, waar onderzoekers vragenlijsten, therapietrouw, bijwerkingen en eindpuntmetingen afnamen en bewaakten. De proefpersonen kregen aan het begin van het onderzoek een anoniem studienummer toegewezen, dat werd gebruikt om de gegevens van de deelnemer tijdens het onderzoek bij te houden. Het protocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) en de gevolgde procedures waren in overeenstemming met de ethische normen van de IRB en de CTSC. Alle patiënten gaven geïnformeerde toestemming.

Behandelingsgroepen Deelnemers werden toegewezen aan de behandelings- of placebogroep met behulp van een randomiseringsschema dat door de statisticus was gegenereerd. De randomisatiemethode was geblokkeerde randomisatie met een blokkerende factor 4. De geblokkeerde randomisatie was niet gestratificeerd door andere factoren. Het onderzoek is dubbelblind uitgevoerd. De studiemedicatie, K-citraat of placebo, werd afgeleverd via de apotheek van het New York Presbyterian Hospital (NYPH). Flessen in de apotheek waren opeenvolgend genummerd en het nummer was gekoppeld aan het geblokkeerde randomisatieschema. Alleen de statisticus en de apotheker kenden de betekenis van de genummerde codes en alleen de statisticus kende de blokkeeropdracht. Geblokkeerde randomisatie met gebalanceerde randomisatie van elk blok en blokken van dezelfde grootte werd uitgevoerd door de RANDOM-procedure binnen de WinPepi versie 11.1.

Onderzoekers die vragenlijsten afnamen en naleving, bijwerkingen of eindpuntinformatie beoordeelden, waren blind voor groepstoewijzing. Alleen onderzoeksonderzoekers waren in staat om deelnemers aan het onderzoek in te schrijven en toe te wijzen aan behandelingsarmen. Degenen die waren toegewezen aan de behandelingsgroep ontvingen het onderzoeksgeneesmiddel (dagelijks 40 mEq K-citraat: tweemaal daags twee tabletten van 10 mEq); degenen die aan de controlegroep waren toegewezen, kregen inerte tabletten van dezelfde hoeveelheid. Alle deelnemers kregen dagelijks een suppletie met Citracal (630 mg calciumcitraat en 400 IE vitamine D3 per twee capsules). Alle supplementen en medicijnen werden geleverd door Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals in Boerne, Texas. Proefpersonen stopten met hun eerdere supplementen op het moment dat ze aan het onderzoek begonnen en kregen het advies zich te houden aan het gestandaardiseerde suppletieregime zoals beschreven in het protocol.

Metingen en resultaten De proefpersonen werden geëvalueerd bij aanvang, 1, 3, 6 en 12 maanden. De volgende resultaten werden gemeten: verandering in markers voor botomzetting, waaronder u-NTX, BSAP, OC en P1NP; veranderingen in 24-uurs urineconcentraties van citraat, sulfaat en calcium; en veranderingen in BMD gemeten vanaf baseline tot 12 maanden. Bijwerkingen en therapietrouw werden bij elk bezoek gedurende de duur van het onderzoek gemeten. Bijwerkingen hadden betrekking op bijwerkingen van medicatie, waaronder, maar niet beperkt tot, gastro-intestinale klachten, misselijkheid, diarree en maagpijn, evenals de ontwikkeling van hyperkaliëmie of metabole acidose. Als een van de volgende situaties zich voordeed, was de kaliumwaarde hoger dan 5,2 mmol/L; bicarbonaatgehalte overschreed 32 mmol/L; creatinine verhoogd met meer dan 30% of gestegen tot boven 2,0 ng/dL; of GFR was < 60, de studiemedicatie werd stopgezet totdat de parameter genormaliseerd was, waarna de medicatie werd hervat met een halve dosis: therapietrouw werd beoordeeld aan de hand van het resterende aantal pillen; goede therapietrouw werd gedefinieerd als ≤ 20% resterende pillen, of ≤ 18 resterende pillen voor elke dosistoewijzing van 3 maanden.

Basislijnmetingen omvatten dieetbeoordeling (vragenlijst over voedselfrequentie) en bloeddruk. Laboratoriumevaluatie werd uitgevoerd in het General Core Laboratory van WCMC en omvatte een basismetabolisch panel, calcium, albumine en schildklierstimulerend hormoon (TSH). 25-OH en 1,25(OH)2-vitamine D werden gemeten door radioimmunoassay (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). De interassay variatiecoëfficiënt (CV) was respectievelijk <8,2% en <13%. Intact bijschildklierhormoon (i-PTH) werd gemeten door immunoradiometrische assay (Scantibodies Laboratories, Santee, Californië; CV <6,4%). Markers van botomzetting omvatten osteocalcine (OC: kwantitatieve immunoradiometrische assay, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP: vaste fase monoklonaal antilichaam immuno-enzymetrische assay, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV<6,4% ), procollageen type 1 amino-terminaal propeptide (P1NP: kwantitatieve radioimmunoassay, Orion Diagnostica, Espoo, Finland; CV<9,8%), urinair N-telopeptide (U-NTX: kwantitatieve enzym-gekoppelde immunosorbent assaykit, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; KV<5,0%). Alle monsters werden verzameld als nuchtere ochtendmonsters. De urine-NTX was een tweede ochtend ongeldig. De monsters werden ingevroren en batchgewijs geanalyseerd. 24-uurs urinecollecties voor calcium, creatinine, sulfaat, citraat en natrium werden geanalyseerd bij Quest Diagnostics. BMD werd uitgevoerd op de lumbale wervelkolom, de totale heup en de femurhals met behulp van dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. De minst significante verandering (LSC) voor de DXA was 0,025 bij de lumbale wervelkolom, 0,025 bij de femurhals en 0,015 bij de radius. Twee technologen, beide gecertificeerd door de International Society for Clinical Densitometry, voerden alle DXA-testen uit op de deelnemers.