Gli effetti del citrato di potassio sul metabolismo osseo

I partecipanti sono stati reclutati da un unico centro accademico. I soggetti sono stati sottoposti a screening presso il Clinical Translational Science Center (CTSC) presso il Weill Cornell Medical College (WCMC). Le visite di studio si sono svolte presso il CTSC, dove i ricercatori hanno somministrato e monitorato questionari, compliance, eventi avversi e misurazioni degli endpoint. Ai soggetti è stato assegnato un numero di studio anonimo all'inizio dello studio, che è stato utilizzato per tenere traccia dei dati del partecipante durante lo studio. Il protocollo è stato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) e le procedure seguite sono state conformi agli standard etici dell'IRB e del CTSC. Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato.

Gruppi di trattamento I partecipanti sono stati assegnati al gruppo di trattamento o al gruppo placebo utilizzando uno schema di randomizzazione generato dallo statistico. Il metodo di randomizzazione è stato randomizzazione bloccata con un fattore di blocco di 4. La randomizzazione bloccata non è stata stratificata per altri fattori. Lo studio è stato condotto in doppio cieco. Il farmaco in studio, K-citrato o placebo, è stato distribuito attraverso la farmacia del New York Presbyterian Hospital (NYPH). I flaconi in farmacia erano numerati in sequenza e il numero era collegato allo schema di randomizzazione bloccato. Solo lo statistico e il farmacista conoscevano il significato dei codici numerati e solo lo statistico conosceva l'assegnazione del blocco. La randomizzazione bloccata con randomizzazione bilanciata di ciascun blocco e blocchi della stessa dimensione è stata eseguita dalla procedura RANDOM all'interno di WinPepi versione 11.1.

Gli investigatori che hanno somministrato questionari e valutato la conformità, gli effetti avversi o le informazioni sugli endpoint erano ciechi rispetto all'assegnazione di gruppo. Solo i ricercatori dello studio sono stati in grado di arruolare i partecipanti allo studio e assegnarli ai bracci di trattamento. Quelli assegnati al gruppo di trattamento hanno ricevuto il farmaco in studio (40 mEq al giorno di citrato K: due compresse da 10 mEq due volte al giorno); quelli assegnati al gruppo di controllo hanno ricevuto compresse inerti della stessa quantità. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un'integrazione giornaliera con Citracal (630 mg di citrato di calcio e 400 UI di vitamina D3 per due compresse). Tutti gli integratori e i farmaci sono stati forniti da Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals a Boerne, Texas. I soggetti hanno interrotto i loro supplementi precedenti al momento dell'ingresso nello studio e sono stati invitati ad aderire al regime di integrazione standardizzato delineato dal protocollo.

Misurazioni e risultati I soggetti sono stati valutati al basale, 1, 3, 6 e 12 mesi. Sono stati misurati i seguenti risultati: variazione dei marcatori del turnover osseo inclusi u-NTX, BSAP, OC e P1NP; cambiamenti nelle concentrazioni urinarie di 24 ore di citrato, solfato e calcio; e variazioni della densità minerale ossea misurate dal basale a 12 mesi. Gli eventi avversi e la compliance sono stati misurati ad ogni visita per tutta la durata dello studio. Gli eventi avversi riguardavano gli effetti collaterali dei farmaci, inclusi, ma non limitati a, disturbi gastrointestinali, nausea, diarrea e mal di stomaco, nonché lo sviluppo di iperkaliemia o acidosi metabolica. Se si è verificata una delle seguenti condizioni, il potassio ha superato 5,2 mmol/L; il livello di bicarbonato ha superato i 32 mmol/L; creatinina aumentata di oltre il 30% o superiore a 2,0 ng/dL; o la velocità di filtrazione glomerulare era < 60, i farmaci in studio sono stati interrotti fino alla normalizzazione del parametro, a quel punto il trattamento è stato ripreso a metà dose: la compliance è stata valutata in base al conteggio delle pillole rimanenti; una buona compliance è stata definita a ≤ 20% di pillole rimanenti, o ≤ 18 pillole rimanenti per ogni allocazione di dose di 3 mesi.

Le misurazioni di base includevano la valutazione della dieta (questionario sulla frequenza del blocco degli alimenti) e la pressione sanguigna. La valutazione di laboratorio è stata eseguita presso il General Core Laboratory del WCMC e ha incluso un pannello metabolico di base, calcio, albumina e ormone stimolante la tiroide (TSH). La 25-OH e la 1,25(OH)2 vitamina D sono state misurate mediante dosaggio radioimmunologico (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Il coefficiente di variazione interdosaggio (CV) era <8,2% e <13%, rispettivamente. L'ormone paratiroideo intatto (i-PTH) è stato misurato mediante test immunoradiometrico (Scantibodies Laboratories, Santee, California; CV <6,4%). I marcatori del turnover osseo includevano osteocalcina (OC: dosaggio immunoradiometrico quantitativo, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%) , fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BSAP: dosaggio immunoenzimatico dell'anticorpo monoclonale in fase solida, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV<6,4% ), propeptide ammino-terminale di tipo 1 del procollagene (P1NP: quantitative radioimmunoassay, Orion Diagnostica, Espoo, Finland; CV<9,8%), N-telopeptide urinario (U-NTX: quantitative enzyme-linked immunosorbent assay kit, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; CV<5,0%). Tutti i campioni sono stati raccolti come campioni mattutini a digiuno. L'NTX urinario era un secondo vuoto mattutino. I campioni sono stati congelati e analizzati in lotti. Presso Quest Diagnostics sono state analizzate le raccolte urinarie delle 24 ore per calcio, creatinina, solfato, citrato e sodio. La BMD è stata eseguita a livello della colonna lombare, dell'anca totale e del collo del femore utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. La variazione meno significativa (LSC) per la DXA è stata di 0,025 alla colonna lombare, 0,025 al collo del femore e 0,015 al radio. Due tecnologi, entrambi certificati dalla International Society for Clinical Densitometry, hanno eseguito tutti i test DXA sui partecipanti.