Effektene av kaliumsitrat på beinmetabolisme

Deltakerne ble rekruttert fra ett enkelt akademisk senter. Emner gjennomgikk screening ved Clinical Translational Science Center (CTSC) ved Weill Cornell Medical College (WCMC). Studiebesøk skjedde ved CTSC hvor etterforskerne administrerte og overvåket spørreskjemaer, etterlevelse, uønskede hendelser og endepunktsmålinger. Forsøkspersonene ble tildelt et anonymt studienummer i begynnelsen av forsøket, som ble brukt til å spore deltakerens data gjennom hele studien. Protokollen ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) og prosedyrene som ble fulgt var i samsvar med de etiske standardene til IRB og CTSC. Alle pasienter ga informert samtykke.

Behandlingsgrupper Deltakerne ble tildelt enten behandlings- eller placebogruppen ved å bruke et randomiseringsskjema generert av statistikeren. Randomiseringsmetoden ble blokkert randomisering med en blokkeringsfaktor på 4. Den blokkerte randomiseringen ble ikke stratifisert av noen andre faktorer. Studien ble utført på en dobbeltblind måte. Studiemedisinen, K-sitrat, eller placebo, ble utlevert gjennom apoteket i New York Presbyterian Hospital (NYPH). Flasker i apoteket ble sekvensielt nummerert og nummeret ble knyttet til den blokkerte randomiseringsordningen. Bare statistikeren og farmasøyten visste betydningen av de nummererte kodene og bare statistikeren kjente til blokkeringsoppdraget. Blokkert randomisering med balansert randomisering av hver blokk og blokker av samme størrelse ble utført ved RANDOM-prosedyren i WinPepi versjon 11.1.

Etterforskere som administrerte spørreskjemaer og vurderte samsvar, bivirkninger eller endepunktinformasjon, var blinde for gruppetildeling. Bare studieetterforskere var i stand til å registrere deltakere i studien og tilordne dem til behandlingsarmer. De som ble tildelt behandlingsgruppen mottok studiemedikamentet (40 mEq daglig K Citrate: to 10 mEq tabletter to ganger daglig); de som ble tildelt kontrollgruppen fikk inerte tabletter av samme mengde. Alle deltakerne fikk daglig tilskudd med Citracal (630 mg kalsiumsitrat og 400 IE vitamin D3 per to kapsler). Alle kosttilskudd og medisiner ble levert av Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals i Boerne, Texas. Forsøkspersonene avbrøt sine tidligere kosttilskudd på tidspunktet de gikk inn i studien og ble rådet til å følge det standardiserte tilskuddsregimet som er skissert av protokollen.

Målinger og resultater Forsøkspersonene ble evaluert ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder. Følgende utfall ble målt: endring i beinomsetningsmarkører inkludert u-NTX, BSAP, OC og P1NP; endringer i 24-timers urinkonsentrasjoner av sitrat, sulfat og kalsium; og endringer i BMD målt fra baseline til 12 måneder. Bivirkninger og etterlevelse ble målt ved hvert besøk over studiens varighet. Bivirkninger knyttet til medisinbivirkninger, inkludert, men ikke begrenset til, gastrointestinale plager, kvalme, diaré og magesmerter, samt utvikling av hyperkalemi eller metabolsk acidose. Hvis noe av det følgende skjedde, oversteg kalium 5,2 mmol/L; bikarbonatnivå overskredet 32 ​​mmol/L; kreatinin økte med mer enn 30 % eller steg over 2,0 ng/dL; eller GFR var < 60, studiemedisiner ble stoppet inntil parameteren normaliserte seg, hvoretter medisinen ble gjenopptatt ved halv dose: Compliance ble vurdert ved gjenværende antall pille; god etterlevelse ble definert ved ≤ 20 % av pillene igjen, eller ≤ 18 piller igjen for hver 3-måneders dosetildeling.

Baseline-målinger inkluderte diettvurdering (spørreskjema for blokk matfrekvens) og blodtrykk. Laboratorieevaluering ble utført ved General Core Laboratory ved WCMC og inkluderte et grunnleggende metabolsk panel, kalsium, albumin og thyroidstimulerende hormon (TSH). 25-OH og 1,25(OH)2 Vitamin D ble målt ved radioimmunoassay (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Interassay-variasjonskoeffisienten (CV) var henholdsvis <8,2 % og <13 %. Intakt paratyreoideahormon (i-PTH) ble målt ved immunradiometrisk analyse (Scantibodies Laboratories, Santee, California; CV <6,4%). Markører for beinomsetning inkluderte osteokalsin (OC: kvantitativ immunradiometrisk analyse, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP: fastfase monoklonalt antistoff immunoenzymetrisk analyse, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV<6.4% ), prokollagen type 1 aminoterminalt propeptid (P1NP: kvantitativ radioimmunoassay, Orion Diagnostica, Espoo, Finland; CV<9,8%), urin-N-telopeptid (U-NTX: kvantitativt enzymbundet immunosorbentanalysesett, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; CV<5,0 %). Alle prøver ble samlet som fastende morgenprøver. Urin-NTX var et tomrom om morgenen. Prøvene ble frosset og batchanalysert. 24-timers urinsamlinger for kalsium, kreatinin, sulfat, sitrat og natrium ble analysert ved Quest Diagnostics. BMD ble utført ved korsryggen, total hofte og lårhals ved bruk av dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. Den minst signifikante endringen (LSC) for DXA var 0,025 ved korsryggen, 0,025 ved lårhalsen og 0,015 ved radius. To teknologer, begge sertifisert av International Society for Clinical Densitometry, utførte alle DXA-tester på deltakerne.