Влияние цитрата калия на метаболизм костей

Участники набирались из одного академического центра. Субъекты прошли скрининг в Центре клинической трансляционной науки (CTSC) Медицинского колледжа Вейла Корнелла (WCMC). Исследовательские визиты происходили в CTSC, где исследователи задавали и контролировали вопросники, соблюдение режима лечения, нежелательные явления и измерения конечных точек. В начале испытания субъектам был присвоен анонимный номер исследования, который использовался для отслеживания данных участников на протяжении всего исследования. Протокол был одобрен Институциональным наблюдательным советом (IRB), а последующие процедуры соответствовали этическим стандартам IRB и CTSC. Все пациенты дали информированное согласие.

Группы лечения Участники были распределены либо в группу лечения, либо в группу плацебо с использованием схемы рандомизации, созданной статистиком. Методом рандомизации была заблокированная рандомизация с коэффициентом блокировки 4. Заблокированная рандомизация не была стратифицирована по каким-либо другим факторам. Исследование проводилось двойным слепым методом. Исследуемое лекарство, K-цитрат или плацебо, отпускалось через аптеку Нью-Йоркской пресвитерианской больницы (NYPH). Бутылки в аптеке были последовательно пронумерованы, и номер был связан с заблокированной схемой рандомизации. Только статистик и фармацевт знали значение пронумерованных кодов, и только статистик знал назначение блокировки. Блочная рандомизация со сбалансированной рандомизацией каждого блока и блоков одинакового размера выполнялась процедурой RANDOM в WinPepi версии 11.1.

Исследователи, которые заполняли анкеты и оценивали соблюдение режима лечения, побочные эффекты или информацию о конечных точках, не знали о распределении по группам. Только исследователи исследования могли включить участников в исследование и распределить их по группам лечения. Те, кто был отнесен к группе лечения, получали исследуемый препарат (40 мэкв ежедневно цитрата калия: две таблетки по 10 мэкв два раза в день); лица, отнесенные к контрольной группе, получали инертные таблетки в том же количестве. Все участники ежедневно получали цитракал (630 мг цитрата кальция и 400 МЕ витамина D3 на две капсулы). Все добавки и лекарства были предоставлены компанией Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals в Берне, штат Техас. Субъекты прекратили прием своих предыдущих добавок на момент включения в исследование, и им было рекомендовано придерживаться стандартного режима приема добавок, изложенного в протоколе.

Измерения и результаты Субъектов оценивали на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев. Были измерены следующие исходы: изменение маркеров метаболизма костной ткани, включая u-NTX, BSAP, OC и P1NP; изменения 24-часовой концентрации цитрата, сульфата и кальция в моче; и изменения BMD, измеренные от исходного уровня до 12 месяцев. Нежелательные явления и соблюдение режима лечения измерялись при каждом посещении в течение всего периода исследования. Нежелательные явления были связаны с побочными эффектами лекарств, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные жалобы, тошноту, диарею и боль в животе, а также развитие гиперкалиемии или метаболического ацидоза. Если происходило что-либо из следующего, калий превышал 5,2 ммоль/л; уровень бикарбоната превышал 32 ммоль/л; креатинин увеличился более чем на 30% или превысил 2,0 нг/дл; или СКФ была < 60, прием исследуемых препаратов прекращали до нормализации параметра, после чего прием препарата возобновляли в половинной дозе: соблюдение режима лечения оценивали по количеству оставшихся таблеток; хорошая приверженность была определена при ≤ 20% оставшихся таблеток или ≤ 18 таблеток, оставшихся на каждые 3 месяца распределения доз.

Исходные измерения включали оценку диеты (блочный опросник по частоте приема пищи) и артериальное давление. Лабораторная оценка проводилась в Главной основной лаборатории ВЦМЦ и включала базовую метаболическую панель, кальций, альбумин и тиреотропный гормон (ТТГ). 25-ОН и 1,25(ОН)2-витамин D измеряли с помощью радиоиммуноанализа (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Межтестовый коэффициент вариации (CV) был <8,2% и <13% соответственно. Интактный паратиреоидный гормон (i-PTH) измеряли с помощью иммунорадиометрического анализа (Scantibodies Laboratories, Santee, California; CV <6,4%). Маркеры метаболизма костной ткани включали остеокальцин (OC: количественный иммунорадиометрический анализ, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), костно-специфическую щелочную фосфатазу (BSAP: твердофазный иммуноферментный анализ моноклональных антител, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV<6,4%). ), амино-концевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP: количественный радиоиммуноанализ, Orion Diagnostica, Эспоо, Финляндия; CV<9,8%), N-телопептид мочи (U-NTX: набор для количественного твердофазного иммуноферментного анализа, Wampole Laboratories INC Princeton, Нью-Джерси; CV<5,0%). Все образцы были собраны утром натощак. Мочевой NTX был вторым утренним мочеиспусканием. Образцы были заморожены и проанализированы партиями. 24-часовые коллекции мочи на кальций, креатинин, сульфат, цитрат и натрий были проанализированы в Quest Diagnostics. МПК выполняли в поясничном отделе позвоночника, тотальном тазобедренном суставе и шейке бедра с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) Hologic; Бедфорд, Массачусетс. Наименее значимое изменение (LSC) для DXA составило 0,025 в поясничном отделе позвоночника, 0,025 в шейке бедра и 0,015 в лучевой кости. Два технолога, оба сертифицированные Международным обществом клинической денситометрии, провели все DXA-тестирование участников.