Die Auswirkungen von Kaliumcitrat auf den Knochenstoffwechsel

Die Teilnehmer wurden von einem einzigen akademischen Zentrum rekrutiert. Die Probanden wurden am Clinical Translational Science Center (CTSC) des Weill Cornell Medical College (WCMC) einem Screening unterzogen. Studienbesuche fanden am CTSC statt, wo die Prüfärzte Fragebögen, Compliance, unerwünschte Ereignisse und Endpunktmessungen verwalteten und überwachten. Den Probanden wurde zu Beginn der Studie eine anonyme Studiennummer zugewiesen, mit der die Daten der Teilnehmer während der gesamten Studie verfolgt werden konnten. Das Protokoll wurde vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt und die angewandten Verfahren entsprachen den ethischen Standards des IRB und des CTSC. Alle Patienten gaben ihre informierte Zustimmung.

Behandlungsgruppen Die Teilnehmer wurden unter Verwendung eines vom Statistiker erstellten Randomisierungsschemas entweder der Behandlungs- oder der Placebogruppe zugeteilt. Die Randomisierungsmethode war eine Blockrandomisierung mit einem Blockfaktor von 4. Die Blockrandomisierung wurde nicht durch andere Faktoren stratifiziert. Die Studie wurde doppelblind durchgeführt. Die Studienmedikation, K-Citrat oder Placebo, wurde über die Apotheke des New York Presbyterian Hospital (NYPH) abgegeben. Flaschen in der Apotheke wurden fortlaufend nummeriert und die Nummer mit dem blockierten Randomisierungsschema verknüpft. Nur der Statistiker und der Apotheker kannten die Bedeutung der Zahlencodes und nur der Statistiker kannte die Sperrzuordnung. Blockierte Randomisierung mit ausgewogener Randomisierung jedes Blocks und Blöcken gleicher Größe wurde durch das RANDOM-Verfahren innerhalb der WinPepi-Version 11.1 durchgeführt.

Prüfärzte, die Fragebögen ausfüllten und die Compliance, Nebenwirkungen oder Endpunktinformationen bewerteten, waren für die Gruppenzuordnung blind. Nur Studienprüfer konnten Teilnehmer in die Studie aufnehmen und sie den Behandlungsarmen zuordnen. Die der Behandlungsgruppe zugeordneten Personen erhielten das Studienmedikament (40 mÄq täglich K-Citrat: zwei 10-mÄq-Tabletten zweimal täglich); die der Kontrollgruppe zugeordneten erhielten inerte Tabletten in gleicher Menge. Alle Teilnehmer erhielten eine tägliche Supplementierung mit Citracal (630 mg Calciumcitrat und 400 IE Vitamin D3 pro zwei Kapseln). Alle Nahrungsergänzungsmittel und Medikamente wurden von Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals in Boerne, Texas, bereitgestellt. Die Probanden setzten ihre früheren Nahrungsergänzungsmittel zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie ab und wurden angewiesen, sich an das im Protokoll beschriebene standardisierte Nahrungsergänzungsschema zu halten.

Messungen und Ergebnisse Die Probanden wurden zu Studienbeginn sowie nach 1, 3, 6 und 12 Monaten evaluiert. Die folgenden Ergebnisse wurden gemessen: Veränderung der Knochenumsatzmarker einschließlich u-NTX, BSAP, OC und P1NP; Änderungen der 24-Stunden-Urinkonzentrationen von Citrat, Sulfat und Kalzium; und Veränderungen der BMD, gemessen vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten. Unerwünschte Ereignisse und Compliance wurden bei jedem Besuch während der Studiendauer gemessen. Unerwünschte Ereignisse betrafen Nebenwirkungen von Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-Beschwerden, Übelkeit, Durchfall und Magenschmerzen sowie die Entwicklung einer Hyperkaliämie oder metabolischen Azidose. Wenn eines der folgenden Ereignisse aufgetreten ist, hat Kalium 5,2 mmol/l überschritten; Bikarbonatspiegel über 32 mmol/L; Kreatinin stieg um mehr als 30 % oder stieg über 2,0 ng/dL; oder die GFR < 60 war, wurde die Studienmedikation abgesetzt, bis sich der Parameter normalisierte, zu diesem Zeitpunkt wurde die Medikation mit der halben Dosis wieder aufgenommen: Die Compliance wurde anhand der verbleibenden Pillenzahl bewertet; gute Compliance wurde bei ≤ 20 % verbleibender Pillen oder ≤ 18 verbleibender Pillen für jede 3-Monats-Dosiszuteilung definiert.

Zu den Basismessungen gehörten eine Ernährungsbeurteilung (Fragebogen zur Häufigkeit von Blocknahrung) und der Blutdruck. Die Laborbewertung wurde im General Core Laboratory des WCMC durchgeführt und umfasste ein grundlegendes metabolisches Panel, Kalzium, Albumin und Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH). 25-OH und 1,25(OH) 2 Vitamin D wurden durch Radioimmunoassay (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona) gemessen. Der Interassay-Variationskoeffizient (CV) betrug < 8,2 % bzw. < 13 %. Intaktes Parathormon (i-PTH) wurde durch immunradiometrischen Assay (Scantibodies Laboratories, Santee, Kalifornien; CV < 6,4 %) gemessen. Zu den Markern für den Knochenumsatz gehörten Osteocalcin (OC: quantitativer immunoradiometrischer Assay, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV < 9,5 %), knochenspezifische alkalische Phosphatase (BSAP: monoklonaler Festphasen-Antikörper-Immunoenzym-Assay, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV < 6,4 % ), aminoterminales Prokollagen Typ 1-Propeptid (P1NP: quantitativer Radioimmunoassay, Orion Diagnostica, Espoo, Finnland; CV < 9,8 %), Urin-N-Telopeptid (U-NTX: quantitativer Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; Lebenslauf < 5,0 %). Alle Proben wurden als nüchterne Morgenproben gesammelt. Der Urin-NTX war eine zweite morgendliche Ausscheidung. Die Proben wurden eingefroren und chargenweise analysiert. 24-Stunden-Urinsammlungen auf Kalzium, Kreatinin, Sulfat, Citrat und Natrium wurden bei Quest Diagnostics analysiert. Die BMD wurde an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte und dem Oberschenkelhals unter Verwendung von Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) von Hologic durchgeführt; Bedford, Massachusetts. Die am wenigsten signifikante Veränderung (LSC) für die DXA betrug 0,025 an der Lendenwirbelsäule, 0,025 am Schenkelhals und 0,015 am Radius. Zwei Technologen, beide von der International Society for Clinical Densitometry zertifiziert, führten alle DXA-Tests an den Teilnehmern durch.