Los efectos del citrato de potasio en el metabolismo óseo

Los participantes fueron reclutados de un solo centro académico. Los sujetos se sometieron a una evaluación en el Centro de Ciencias Traslacionales Clínicas (CTSC) en el Weill Cornell Medical College (WCMC). Las visitas del estudio se realizaron en el CTSC, donde los investigadores administraron y monitorearon los cuestionarios, el cumplimiento, los eventos adversos y las mediciones de los criterios de valoración. A los sujetos se les asignó un número de estudio anónimo al comienzo del ensayo, que se utilizó para rastrear los datos del participante a lo largo del estudio. El protocolo fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y los procedimientos seguidos estuvieron de acuerdo con los estándares éticos de la IRB y el CTSC. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado.

Grupos de tratamiento Los participantes fueron asignados al grupo de tratamiento o de placebo mediante un esquema de aleatorización generado por el estadístico. El método de aleatorización fue aleatorización por bloques con un factor de bloqueo de 4. La aleatorización por bloques no se estratificó por ningún otro factor. El estudio se realizó de manera doble ciego. El medicamento del estudio, citrato K o placebo, se entregó a través de la farmacia del New York Presbyterian Hospital (NYPH). Los frascos en la farmacia se numeraron secuencialmente y el número se vinculó al esquema de aleatorización por bloques. Solo el estadístico y el farmacéutico conocían el significado de los códigos numerados y solo el estadístico conocía la asignación de bloqueo. La aleatorización por bloques con aleatorización balanceada de cada bloque y bloques del mismo tamaño se realizó mediante el procedimiento RANDOM dentro de WinPepi Versión 11.1.

Los investigadores que administraron los cuestionarios y evaluaron el cumplimiento, los efectos adversos o la información de los criterios de valoración estaban cegados a la asignación de grupos. Solo los investigadores del estudio pudieron inscribir a los participantes en el estudio y asignarlos a los brazos de tratamiento. Los asignados al grupo de tratamiento recibieron el fármaco del estudio (40 mEq diarios de citrato K: dos comprimidos de 10 mEq dos veces al día); los asignados al grupo de control recibieron tabletas inertes de la misma cantidad. Todos los participantes recibieron suplementos diarios con Citracal (630 mg de citrato de calcio y 400 UI de vitamina D3 por dos cápsulas). Todos los suplementos y medicamentos fueron proporcionados por Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals en Boerne, Texas. Los sujetos descontinuaron sus suplementos anteriores al momento de ingresar al estudio y se les aconsejó que se adhirieran al régimen de suplementación estandarizado descrito por el protocolo.

Mediciones y resultados Los sujetos fueron evaluados al inicio, 1, 3, 6 y 12 meses. Se midieron los siguientes resultados: cambio en los marcadores de recambio óseo, incluidos u-NTX, BSAP, OC y P1NP; cambios en las concentraciones de citrato, sulfato y calcio en orina de 24 horas; y cambios en la DMO medidos desde el inicio hasta los 12 meses. Los eventos adversos y el cumplimiento se midieron en cada visita durante la duración del estudio. Los eventos adversos se relacionaron con los efectos secundarios de los medicamentos, incluidos, entre otros, molestias gastrointestinales, náuseas, diarrea y dolor de estómago, así como el desarrollo de hiperpotasemia o acidosis metabólica. Si ocurriera algo de lo siguiente, el potasio excedía los 5,2 mmol/L; el nivel de bicarbonato superó los 32 mmol/L; la creatinina aumentó en más del 30 % o superó los 2,0 ng/dl; o la tasa de filtración glomerular fue < 60, los medicamentos del estudio se suspendieron hasta que el parámetro se normalizó, momento en el que se reanudó el medicamento a la mitad de la dosis: el cumplimiento se evaluó por el recuento de píldoras restantes; el buen cumplimiento se definió en ≤ 20 % de píldoras restantes, o ≤ 18 píldoras restantes para cada asignación de dosis de 3 meses.

Las mediciones iniciales incluyeron la evaluación dietética (cuestionario de frecuencia de alimentos en bloque) y la presión arterial. La evaluación de laboratorio se realizó en el Laboratorio central general en WCMC e incluyó un panel metabólico básico, calcio, albúmina y hormona estimulante de la tiroides (TSH). Se midieron 25-OH y 1,25(OH)2 vitamina D mediante radioinmunoensayo (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). El coeficiente de variación (CV) entre ensayos fue <8,2 % y <13 %, respectivamente. La hormona paratiroidea intacta (i-PTH) se midió mediante ensayo inmunorradiométrico (Scantibodies Laboratories, Santee, California; CV <6,4%). Los marcadores de recambio óseo incluyeron osteocalcina (OC: ensayo inmunorradiométrico cuantitativo, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5 %), fosfatasa alcalina específica del hueso (BSAP: ensayo inmunoenzimétrico de anticuerpos monoclonales en fase sólida, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV <6,4 % ), propéptido amino terminal de procolágeno tipo 1 (P1NP: radioinmunoensayo cuantitativo, Orion Diagnostica, Espoo, Finlandia; CV<9,8 %), N-telopéptido urinario (U-NTX: kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas cuantitativo, Wampole Laboratories INC Princeton, Nueva Jersey; CV<5,0%). Todos los especímenes se recolectaron como muestras matutinas en ayunas. La NTX urinaria fue una segunda micción matinal. Las muestras se congelaron y se analizaron por lotes. Las colecciones de orina de 24 horas para calcio, creatinina, sulfato, citrato y sodio se analizaron en Quest Diagnostics. La DMO se realizó en la columna lumbar, la cadera total y el cuello femoral mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. El cambio menos significativo (LSC) para la DXA fue de 0,025 en la columna lumbar, 0,025 en el cuello femoral y 0,015 en el radio. Dos tecnólogos, ambos certificados por la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica, realizaron todas las pruebas de DXA en los participantes.