Les effets du citrate de potassium sur le métabolisme osseux

Les participants ont été recrutés dans un seul centre universitaire. Les sujets ont subi un dépistage au Centre des sciences translationnelles cliniques (CTSC) du Weill Cornell Medical College (WCMC). Les visites d'étude ont eu lieu au CTSC où les enquêteurs ont administré et surveillé les questionnaires, la conformité, les événements indésirables et les mesures des paramètres. Les sujets ont reçu un numéro d'étude anonyme au début de l'essai, qui a été utilisé pour suivre les données du participant tout au long de l'étude. Le protocole a été approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) et les procédures suivies étaient conformes aux normes éthiques de l'IRB et du CTSC. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé.

Groupes de traitement Les participants ont été assignés au groupe de traitement ou au groupe placebo en utilisant un schéma de randomisation généré par le statisticien. La méthode de randomisation était la randomisation bloquée avec un facteur de blocage de 4. La randomisation bloquée n'a été stratifiée par aucun autre facteur. L'étude a été menée en double aveugle. Le médicament à l'étude, le K-citrate ou le placebo, a été délivré par la pharmacie du New York Presbyterian Hospital (NYPH). Les flacons de la pharmacie étaient numérotés séquentiellement et le numéro était lié au schéma de randomisation bloquée. Seuls le statisticien et le pharmacien connaissaient la signification des codes numérotés et seul le statisticien connaissait l'affectation de blocage. La randomisation bloquée avec randomisation équilibrée de chaque bloc et des blocs de même taille a été effectuée par la procédure RANDOM dans la version 11.1 de WinPepi.

Les enquêteurs qui ont administré des questionnaires et évalué la conformité, les effets indésirables ou les informations sur les critères d'évaluation étaient aveugles à l'attribution des groupes. Seuls les investigateurs de l'étude ont pu inscrire les participants à l'étude et les affecter aux bras de traitement. Les personnes affectées au groupe de traitement ont reçu le médicament à l'étude (citrate de K de 40 mEq par jour : deux comprimés de 10 mEq deux fois par jour) ; ceux affectés au groupe témoin ont reçu des comprimés inertes de la même quantité. Tous les participants ont reçu une supplémentation quotidienne en Citracal (630 mg de citrate de calcium et 400 UI de vitamine D3 pour deux caplets). Tous les suppléments et médicaments ont été fournis par Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals à Boerne, Texas. Les sujets ont interrompu leurs suppléments antérieurs au moment de leur entrée dans l'étude et ont été invités à respecter le régime de supplémentation standardisé décrit par le protocole.

Mesures et résultats Les sujets ont été évalués au départ, 1, 3, 6 et 12 mois. Les résultats suivants ont été mesurés : modification des marqueurs du remodelage osseux, y compris u-NTX, BSAP, OC et P1NP ; modifications des concentrations urinaires de citrate, de sulfate et de calcium sur 24 heures ; et les modifications de la DMO mesurées entre le départ et 12 mois. Les événements indésirables et l'observance ont été mesurés à chaque visite pendant la durée de l'étude. Les événements indésirables concernaient les effets secondaires des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles gastro-intestinaux, les nausées, la diarrhée et les douleurs à l'estomac, ainsi que le développement d'une hyperkaliémie ou d'une acidose métabolique. Si l'un des événements suivants s'est produit, le potassium a dépassé 5,2 mmol/L ; le niveau de bicarbonate a dépassé 32 mmol/L ; la créatinine a augmenté de plus de 30 % ou est passée au-dessus de 2,0 ng/dL ; ou GFR était < 60, les médicaments à l'étude ont été arrêtés jusqu'à ce que le paramètre se soit normalisé, moment auquel le médicament a été repris à la moitié de la dose : l'observance a été évaluée par le nombre de pilules restantes ; une bonne observance a été définie à ≤ 20 % de comprimés restants, ou ≤ 18 comprimés restants pour chaque attribution de dose de 3 mois.

Les mesures de base comprenaient une évaluation diététique (questionnaire sur la fréquence des aliments en bloc) et la tension artérielle. L'évaluation en laboratoire a été réalisée au General Core Laboratory du WCMC et comprenait un panel métabolique de base, du calcium, de l'albumine et de la thyréostimuline (TSH). La 25-OH et la 1,25(OH)2 vitamine D ont été dosées par dosage radioimmunologique (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Le coefficient de variation (CV) entre les essais était respectivement <8,2 % et <13 %. L'hormone parathyroïdienne intacte (i-PTH) a été mesurée par dosage immunoradiométrique (Scantibodies Laboratories, Santee, Californie ; CV <6,4 %). Les marqueurs du remodelage osseux comprenaient l'ostéocalcine (OC : dosage immunoradiométrique quantitatif, DiaSorin, Stillwater, Minnesota ; CV < 9,5 %), la phosphatase alcaline spécifique de l'os (BSAP : dosage immunoenzymatique d'anticorps monoclonaux en phase solide, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona ; CV < 6,4 % ), propeptide amino-terminal de type 1 du procollagène (P1NP : dosage radioimmunologique quantitatif, Orion Diagnostica, Espoo, Finlande ; CV<9,8 %), télopeptide N urinaire (U-NTX : kit de dosage immuno-enzymatique quantitatif, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey ; CV<5,0 %). Tous les spécimens ont été prélevés à jeun le matin. Le NTX urinaire était un deuxième vide matinal. Les échantillons ont été congelés et analysés par lots. Les collections urinaires de 24 heures pour le calcium, la créatinine, le sulfate, le citrate et le sodium ont été analysées par Quest Diagnostics. La DMO a été réalisée au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) Hologic ; Bedford, Massachusetts. Le changement le moins significatif (LSC) pour le DXA était de 0,025 au rachis lombaire, 0,025 au col fémoral et 0,015 au radius. Deux technologues, tous deux certifiés par la Société internationale de densitométrie clinique, ont effectué tous les tests DXA sur les participants.