뼈 대사에 대한 구연산 칼륨의 효과

참가자는 단일 학술 센터에서 모집되었습니다. 피험자는 WCMC(Weill Cornell Medical College)의 CTSC(Clinical Translational Science Center)에서 선별 검사를 받았습니다. 연구 방문은 조사관이 설문지, 규정 준수, 부작용 및 종점 측정을 관리하고 모니터링하는 CTSC에서 이루어졌습니다. 시험 시작 시 피험자에게 익명의 연구 번호가 지정되었으며, 이 번호는 연구 기간 내내 참가자의 데이터를 추적하는 데 사용되었습니다. 이 프로토콜은 IRB(Institutional Review Board)의 승인을 받았으며 그 절차는 IRB 및 CTSC의 윤리적 기준에 따랐습니다. 모든 환자는 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.

치료 그룹 통계학자가 생성한 무작위 스키마를 사용하여 참가자를 치료 그룹 또는 위약 그룹에 할당했습니다. 무작위화 방법은 차단 인자가 4인 차단 무작위화를 사용하였다. 차단 무작위화는 다른 요인에 의해 층화되지 않았다. 연구는 이중 맹검 방식으로 수행되었습니다. 연구 약물인 K-구연산염 또는 위약은 New York Presbyterian Hospital(NYPH) 약국을 통해 제공되었습니다. 약국의 병에는 순차적으로 번호가 매겨져 있으며 번호는 차단된 무작위 배정 체계와 연결되어 있습니다. 통계학자와 약사만이 번호가 매겨진 코드의 의미를 알고 있었고 통계학자만이 차단 할당을 알고 있었습니다. WinPepi 버전 11.1 내에서 RANDOM 절차에 의해 각 블록 및 동일한 크기의 블록의 균형 무작위화로 차단된 무작위화가 수행되었습니다.

설문지를 관리하고 순응도, 부작용 또는 종점 정보를 평가한 조사자는 그룹 할당에 대해 눈이 멀었습니다. 연구 조사자만이 연구 참가자를 등록하고 치료군에 할당할 수 있었습니다. 치료군에 배정된 사람들은 연구 약물(40 mEq 매일 K Citrate: 2개의 10 mEq 정제를 매일 두 번)을 받았습니다. 대조군에 배정된 사람들은 같은 양의 비활성 정제를 받았습니다. 모든 참가자는 시트라칼(칼슘 630mg 및 비타민 D3 2캡슐당 400IU)을 매일 보충 받았습니다. 모든 보충제와 약물은 텍사스 보에른에 있는 Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals에서 제공했습니다. 피험자는 연구에 참가할 때 이전 보충제를 중단하고 프로토콜에 설명된 표준화된 보충 요법을 준수하도록 조언받았습니다.

측정 및 결과 피험자는 기준선, 1, 3, 6 및 12개월에 평가되었습니다. 다음과 같은 결과가 측정되었습니다: u-NTX, BSAP, OC 및 P1NP를 포함한 뼈 전환 마커의 변화; 구연산염, 황산염 및 칼슘의 24시간 소변 농도 변화; 기준선에서 12개월까지 측정된 BMD의 변화. 부작용 및 순응도는 연구 기간 동안 각 방문에서 측정되었습니다. 이상 반응은 고칼륨혈증 또는 대사성 산증의 진행뿐만 아니라 위장 장애, 메스꺼움, 설사 및 복통을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물 부작용과 관련이 있습니다. 다음 중 하나가 발생하면 칼륨이 5.2mmol/L를 초과했습니다. 중탄산염 수준이 32mmol/L를 초과했습니다. 크레아티닌이 30% 이상 증가했거나 2.0ng/dL 이상으로 증가했습니다. 또는 GFR이 < 60인 경우, 매개변수가 정상화될 때까지 연구 약물을 중단하고, 그 시점에서 약물을 절반 용량으로 재개했습니다: 순응도는 남은 알약 수로 평가했습니다. 양호한 순응도는 각 3개월 용량 할당에 대해 남은 알약의 ≤ 20% 또는 남은 알약 ≤ 18개로 정의되었습니다.

기본 측정에는 식이 평가(음식 빈도 설문지 차단) 및 혈압이 포함되었습니다. 실험실 평가는 WCMC의 일반 핵심 실험실에서 수행되었으며 기본 대사 패널, 칼슘, 알부민 및 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 포함했습니다. 25-OH 및 1,25(OH)2 비타민 D는 방사선면역측정법(Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona)으로 측정했습니다. 분석 간 변동 계수(CV)는 각각 <8.2% 및 <13%였습니다. 손상되지 않은 부갑상선 호르몬(i-PTH)은 면역방사 측정법(Scantibodies Laboratories, Santee, California; CV <6.4%)으로 측정했습니다. 골 교체의 마커에는 오스테오칼신(OC: 정량적 면역방사 분석법, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9.5%), 골 특이 알칼리성 포스파타제(BSAP: 고체상 단클론 항체 면역 효소 분석법, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona, CV <6.4%)가 포함되었습니다. ), 프로콜라겐 타입 1 아미노-말단 프로펩티드(P1NP: 정량적 방사면역측정법, Orion Diagnostica, Espoo, Finland; CV<9.8%), 소변 N-텔로펩티드(U-NTX: 정량적 효소 연결 면역흡착 분석 키트, Wampole Laboratories INC Princeton, 뉴저지, CV<5.0%). 모든 표본은 금식 아침 샘플로 수집되었습니다. 비뇨기-NTX는 두 번째 아침 공허였습니다. 표본을 동결하고 배치 분석했습니다. 칼슘, 크레아티닌, 황산염, 구연산염 및 나트륨에 대한 24시간 소변 수집을 Quest Diagnostics에서 분석했습니다. BMD는 이중 에너지 X-선 흡수계측법(DXA) Hologic을 사용하여 요추, 전체 고관절 및 대퇴 경부에서 수행되었습니다. 매사추세츠 주 베드포드 DXA의 LSC(Least Significant Change)는 요추에서 0.025, 대퇴골 경부에서 0.025, 요골에서 0.015였습니다. International Society for Clinical Densitometry의 인증을 받은 두 명의 기술자가 참가자에 대한 모든 DXA 테스트를 수행했습니다.