Effekterna av kaliumcitrat på benmetabolism

Deltagarna rekryterades från ett enda akademiskt centrum. Ämnen genomgick screening vid Clinical Translational Science Center (CTSC) vid Weill Cornell Medical College (WCMC). Studiebesök inträffade vid CTSC där utredarna administrerade och övervakade frågeformulär, efterlevnad, biverkningar och effektmått. Försökspersonerna tilldelades ett anonymt studienummer i början av studien, som användes för att spåra deltagarens data under hela studien. Protokollet godkändes av Institutional Review Board (IRB) och de förfaranden som följde var i enlighet med de etiska standarderna för IRB och CTSC. Alla patienter gav informerat samtycke.

Behandlingsgrupper Deltagarna tilldelades antingen behandlings- eller placebogruppen med hjälp av ett randomiseringsschema som genererats av statistikern. Randomiseringsmetoden var blockerad randomisering med en blockeringsfaktor på 4. Den blockerade randomiseringen stratifierades inte av några andra faktorer. Studien genomfördes på ett dubbelblindt sätt. Studieläkemedlet, K-citrat, eller placebo, dispenserades genom New York Presbyterian Hospital (NYPH) apoteket. Flaskorna på apoteket var sekventiellt numrerade och numret kopplades till det blockerade randomiseringsschemat. Endast statistikern och apotekaren kände till innebörden av de numrerade koderna och endast statistikern kände till spärruppdraget. Blockerad randomisering med balanserad randomisering av varje block och block av samma storlek utfördes med RANDOM-proceduren i WinPepi version 11.1.

Utredare som administrerade frågeformulär och bedömde följsamhet, negativa effekter eller information om effektmått var blinda för grupptilldelning. Endast studieutredare kunde registrera deltagare i studien och tilldela dem till behandlingsarmarna. De som tilldelats behandlingsgruppen fick studieläkemedlet (40 mEq dagligen K Citrate: två 10 mEq tabletter två gånger dagligen); de som tilldelats kontrollgruppen fick inerta tabletter av samma kvantitet. Alla deltagare fick dagligt tillskott med Citracal (630 mg kalciumcitrat och 400 IE vitamin D3 per två kapletter). Alla kosttillskott och mediciner tillhandahölls av Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals i Boerne, Texas. Försökspersonerna avbröt sina tidigare kosttillskott vid tidpunkten för inträde i studien och rekommenderades att följa den standardiserade kosttillskottsregimen som beskrivs i protokollet.

Mätningar och resultat Försökspersonerna utvärderades vid baslinjen, 1, 3, 6 och 12 månader. Följande resultat mättes: förändring i benomsättningsmarkörer inklusive u-NTX, BSAP, OC och P1NP; förändringar i 24-timmars urinkoncentrationer av citrat, sulfat och kalcium; och förändringar i BMD mätt från baslinjen till 12 månader. Biverkningar och följsamhet mättes vid varje besök under studiens varaktighet. Biverkningar hänförde sig till läkemedelsbiverkningar, inklusive, men inte begränsat till, gastrointestinala besvär, illamående, diarré och magsmärtor, såväl som utveckling av hyperkalemi eller metabol acidos. Om något av följande inträffade översteg kalium 5,2 mmol/L; bikarbonatnivån översteg 32 mmol/L; kreatinin ökade med mer än 30 % eller steg över 2,0 ng/dL; eller GFR var < 60, avbröts studiemedicinering tills parametern normaliserades, vid vilken tidpunkt medicineringen återupptogs med halv dos: Överensstämmelse bedömdes genom återstående antal piller; god följsamhet definierades vid ≤ 20 % av de återstående pillren, eller ≤ 18 piller kvar för varje 3-månaders dostilldelning.

Baslinjemätningar inkluderade dietbedömning (block mat frekvens frågeformulär) och blodtryck. Laboratorieutvärdering utfördes vid General Core Laboratory vid WCMC och inkluderade en grundläggande metabolisk panel, kalcium, albumin och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). 25-OH och 1,25(OH)2 Vitamin D mättes med radioimmunoanalys (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Interassay-variationskoefficienten (CV) var <8,2 % respektive <13 %. Intakt bisköldkörtelhormon (i-PTH) mättes med immunradiometrisk analys (Scantibodies Laboratories, Santee, Kalifornien; CV <6,4%). Markörer för benomsättning inkluderade osteokalcin (OC: kvantitativ immunradiometrisk analys, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), benspecifikt alkaliskt fosfatas (BSAP: fastfas monoklonal antikropp immunoenzymetrisk analys, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV<6.4% CV<6. ), aminoterminal propeptid av prokollagen typ 1 (P1NP: kvantitativ radioimmunoanalys, Orion Diagnostica, Esbo, Finland; CV<9,8%), urin-N-telopeptid (U-NTX: kvantitativ enzymkopplad immunosorbentanalyskit, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; CV<5,0 %). Alla prover samlades som fastande morgonprover. Urin-NTX var ett andra tomrum på morgonen. Proverna frystes och satsanalyserades. 24-timmars urinsamlingar för kalcium, kreatinin, sulfat, citrat och natrium analyserades vid Quest Diagnostics. BMD utfördes vid ländryggen, den totala höften och lårbenshalsen med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorption (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. Den minst signifikanta förändringen (LSC) för DXA var 0,025 vid ländryggen, 0,025 vid lårbenshalsen och 0,015 vid radien. Två teknologer, båda certifierade av International Society for Clinical Densitometry, utförde alla DXA-tester på deltagarna.