柠檬酸钾对骨代谢的影响

参与者是从一个学术中心招募的。 受试者在威尔康奈尔医学院 (WCMC) 的临床转化科学中心 (CTSC) 接受筛查。 研究访问发生在 CTSC，研究人员在那里管理和监测问卷、依从性、不良事件和终点测量。 在试验开始时，受试者被分配了一个匿名研究编号，用于在整个研究过程中跟踪参与者的数据。 该协议经机构审查委员会 (IRB) 批准，所遵循的程序符合 IRB 和 CTSC 的道德标准。 所有患者都提供了知情同意书。

治疗组 使用统计学家生成的随机方案将参与者分配到治疗组或安慰剂组。 随机化方法为区组随机化，区组因子为 4。区组随机化未按任何其他因素分层。 该研究以双盲方式进行。 研究药物柠檬酸钾或安慰剂通过纽约长老会医院 (NYPH) 药房配药。 药房中的瓶子按顺序编号，编号与封闭的随机化方案相关联。 只有统计学家和药剂师知道编号代码的含义，只有统计学家知道阻塞分配。 通过 WinPepi 版本 11.1 中的 RANDOM 过程执行块随机化，每个块和相同大小的块的平衡随机化。

进行问卷调查和评估依从性、不良反应或终点信息的研究人员对分组情况视而不见。 只有研究调查人员能够招募参与者参与研究并将他们分配到治疗组。 分配到治疗组的人接受了研究药物（每天 40 mEq 柠檬酸钾：每天两次，两次 10 mEq 片剂）；被分配到对照组的人接受了相同数量的惰性药片。 所有参与者每天都接受 Citracal 补充剂（每两粒 630 毫克柠檬酸钙和 400 IU 维生素 D3）。 所有补充剂和药物均由位于德克萨斯州伯恩的 Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals 提供。 受试者在进入研究时停止了他们之前的补充剂，并被建议遵守协议概述的标准化补充方案。

测量和结果 受试者在基线、1、3、6 和 12 个月时进行评估。 测量了以下结果：骨转换标志物的变化，包括 u-NTX、BSAP、OC 和 P1NP； 24 小时尿液中柠檬酸盐、硫酸盐和钙浓度的变化；以及从基线到 12 个月测量的 BMD 变化。 在研究期间的每次访问中测量不良事件和依从性。 不良事件与药物副作用有关，包括但不限于胃肠道不适、恶心、腹泻和胃痛，以及高钾血症或代谢性酸中毒的发展。 如果出现以下任何一项，则钾超过5.2 mmol/L；碳酸氢盐水平超过 32 mmol/L；肌酐增加超过 30% 或升至 2.0 ng/dL 以上；或 GFR < 60，停止研究药物直至参数正常化，此时药物以半剂量恢复：依从性通过剩余药丸计数评估；良好的依从性定义为 ≤ 20% 的剩余药丸，或 ≤ 18 颗剩余药丸，用于每 3 个月的剂量分配。

基线测量包括饮食评估（块状食物频率问卷）和血压。 实验室评估在 WCMC 的综合核心实验室进行，包括基础代谢组、钙、白蛋白和促甲状腺激素 (TSH)。 25-OH 和 1,25(OH)2 维生素 D 通过放射免疫测定法（Immunodiagnostic Systems，Scottsdale，Arizona）测量。 批间变异系数 (CV) 分别为 <8.2% 和 <13%。 通过免疫放射测定法（Scantibodies Laboratories，Santee，California；CV <6.4%）测量完整的甲状旁腺激素 (i-PTH)。 骨转换标志物包括骨钙素（OC：定量免疫放射测定，DiaSorin，Stillwater，明尼苏达；CV <9.5%），骨特异性碱性磷酸酶（BSAP：固相单克隆抗体免疫酶测定，Immunodiagnostics Systems，Scottsdale，Arizona；CV<6.4% )、前胶原 1 型氨基末端前肽（P1NP：定量放射免疫测定，Orion Diagnostica，埃斯波，芬兰；CV<9.8%），尿 N-端肽（U-NTX：定量酶联免疫吸附测定试剂盒，Wampole Laboratories INC Princeton，新泽西州；CV<5.0%)。 所有标本均作为空腹早晨样本收集。 尿 NTX 是第二天早上排空。 将标本冷冻并分批分析。 Quest Diagnostics 对 24 小时尿液收集的钙、肌酐、硫酸盐、柠檬酸盐和钠进行了分析。 使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) Hologic 在腰椎、全髋和股骨颈进行 BMD；马萨诸塞州贝德福德。 DXA 的最小显着变化 (LSC) 在腰椎处为 0.025，在股骨颈处为 0.025，在桡骨处为 0.015。 两名获得国际临床密度测定学会认证的技术人员对参与者进行了所有 DXA 测试。