Wpływ cytrynianu potasu na metabolizm kości

Uczestnicy byli rekrutowani z jednego ośrodka akademickiego. Pacjenci przeszli badania przesiewowe w Clinical Translational Science Center (CTSC) w Weill Cornell Medical College (WCMC). Wizyty studyjne odbyły się w CTSC, gdzie badacze podawali i monitorowali kwestionariusze, przestrzeganie zaleceń, zdarzenia niepożądane i pomiary punktów końcowych. Osobnikom przydzielono anonimowy numer badania na początku badania, który służył do śledzenia danych uczestnika w trakcie badania. Protokół został zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB), a stosowane procedury były zgodne ze standardami etycznymi IRB i CTSC. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę.

Grupy terapeutyczne Uczestnicy zostali przydzieleni do grupy leczonej lub grupy otrzymującej placebo przy użyciu schematu randomizacji wygenerowanego przez statystyka. Metodą randomizacji była zablokowana randomizacja ze współczynnikiem blokującym równym 4. Zablokowana randomizacja nie była stratyfikowana przez żadne inne czynniki. Badanie przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby. Badany lek, cytrynian K lub placebo, był wydawany przez aptekę New York Presbyterian Hospital (NYPH). Butelki w aptece były kolejno numerowane, a numer był powiązany z zablokowanym schematem randomizacji. Tylko statystyk i farmaceuta znali znaczenie numerowanych kodów i tylko statystyk znał przydział blokujący. Zablokowana randomizacja ze zrównoważoną randomizacją każdego bloku i bloków o tym samym rozmiarze została przeprowadzona za pomocą procedury RANDOM w WinPepi w wersji 11.1.

Badacze, którzy przeprowadzali kwestionariusze i oceniali zgodność, działania niepożądane lub informacje o punkcie końcowym, byli ślepi na przydział do grup. Tylko badacze mogli włączyć uczestników do badania i przypisać ich do grup terapeutycznych. Osoby przydzielone do grupy leczonej otrzymywały badany lek (40 mEq dziennie Cytrynian K: dwie tabletki 10 mEq dwa razy dziennie); osoby przydzielone do grupy kontrolnej otrzymywały obojętne tabletki w tej samej ilości. Wszyscy uczestnicy otrzymywali codzienną suplementację Citracalem (630 mg cytrynianu wapnia i 400 IU witaminy D3 na dwie kapsułki). Wszystkie suplementy i leki zostały dostarczone przez firmę Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals w Boerne w Teksasie. Pacjenci przerwali przyjmowanie wcześniejszych suplementów w momencie przystąpienia do badania i zostali poinformowani o przestrzeganiu standardowego schematu suplementacji określonego w protokole.

Pomiary i wyniki Pacjenci byli oceniani na początku badania, po 1, 3, 6 i 12 miesiącach. Zmierzono następujące wyniki: zmiana markerów obrotu kostnego, w tym u-NTX, BSAP, OC i P1NP; zmiany w 24-godzinnym stężeniu cytrynianów, siarczanów i wapnia w moczu; oraz zmiany BMD mierzone od wartości początkowej do 12 miesięcy. Zdarzenia niepożądane i przestrzeganie zaleceń mierzono podczas każdej wizyty w czasie trwania badania. Zdarzenia niepożądane dotyczyły działań niepożądanych leków, w tym między innymi dolegliwości żołądkowo-jelitowych, nudności, biegunki i bólu brzucha, a także rozwoju hiperkaliemii lub kwasicy metabolicznej. W przypadku wystąpienia którejkolwiek z poniższych sytuacji stężenie potasu przekroczyło 5,2 mmol/l; poziom wodorowęglanów przekroczył 32 mmol/L; kreatynina wzrosła o ponad 30% lub wzrosła powyżej 2,0 ng/dl; lub GFR wynosił < 60, badane leki odstawiono do czasu normalizacji parametru, po czym wznowiono podawanie leku w połowie dawki: przestrzeganie zaleceń oceniono na podstawie liczby pozostałych pigułek; dobre przestrzeganie zaleceń określono jako ≤ 20% pozostałych pigułek lub ≤ 18 pozostałych pigułek na każdy 3-miesięczny przydział dawek.

Pomiary wyjściowe obejmowały ocenę diety (kwestionariusz częstotliwości posiłków blokowych) i ciśnienie krwi. Ocena laboratoryjna została przeprowadzona w General Core Laboratory w WCMC i obejmowała podstawowy panel metaboliczny, wapń, albuminy i hormon tyreotropowy (TSH). 25-OH i 1,25(OH)2 Witaminę D mierzono za pomocą testu radioimmunologicznego (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Współczynnik zmienności między testami (CV) wynosił odpowiednio <8,2% i <13%. Nienaruszony hormon przytarczyc (i-PTH) mierzono za pomocą testu immunoradiometrycznego (Scantibodies Laboratories, Santee, Kalifornia; CV <6,4%). Markery obrotu kostnego obejmowały osteokalcynę (OC: ilościowy test immunoradiometryczny, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), specyficzną dla kości fosfatazę alkaliczną (BSAP: test immunoenzymatyczny przeciwciała monoklonalnego fazy stałej, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV<6,4% ), propeptyd prokolagenu typu 1 na końcu aminowym (P1NP: ilościowy test radioimmunologiczny, Orion Diagnostica, Espoo, Finlandia; CV<9,8%), N-telopeptyd w moczu (U-NTX: zestaw do ilościowego testu immunoenzymatycznego, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; CV<5,0%). Wszystkie próbki pobrano jako próbki poranne na czczo. Mocz-NTX był drugą poranną mikcją. Próbki zamrożono i poddano analizie partiami. W Quest Diagnostics analizowano 24-godzinne kolekcje moczu pod kątem wapnia, kreatyniny, siarczanów, cytrynianów i sodu. BMD wykonano w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, biodrze całkowitym i szyjce kości udowej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. Najmniej istotna zmiana (LSC) dla DXA wyniosła 0,025 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 0,025 w szyjce kości udowej i 0,015 w promieniu. Dwóch technologów, obaj certyfikowani przez Międzynarodowe Towarzystwo Densytometrii Klinicznej, wykonało wszystkie testy DXA na uczestnikach.