Os efeitos do citrato de potássio no metabolismo ósseo

Os participantes foram recrutados em um único centro acadêmico. Os indivíduos foram submetidos a triagem no Clinical Translational Science Center (CTSC) no Weill Cornell Medical College (WCMC). As visitas do estudo ocorreram no CTSC, onde os investigadores administraram e monitoraram questionários, conformidade, eventos adversos e medições de desfecho. Os participantes receberam um número de estudo anônimo no início do estudo, que foi usado para rastrear os dados do participante ao longo do estudo. O protocolo foi aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) e os procedimentos seguidos estavam de acordo com as normas éticas do IRB e do CTSC. Todos os pacientes forneceram consentimento informado.

Grupos de Tratamento Os participantes foram designados para o grupo de tratamento ou placebo usando um esquema de randomização gerado pelo estatístico. O método de randomização foi randomização bloqueada com um fator de bloqueio de 4. A randomização bloqueada não foi estratificada por nenhum outro fator. O estudo foi conduzido de forma duplo-cega. A medicação do estudo, K-citrato ou placebo, foi dispensada pela farmácia do New York Presbyterian Hospital (NYPH). Os frascos na farmácia foram numerados sequencialmente e o número foi vinculado ao esquema de randomização bloqueado. Apenas o estatístico e o farmacêutico sabiam o significado dos códigos numerados e apenas o estatístico conhecia a atribuição de bloqueio. A randomização em bloco com randomização balanceada de cada bloco e blocos do mesmo tamanho foi realizada pelo procedimento RANDOM dentro do WinPepi Versão 11.1.

Os investigadores que administraram questionários e avaliaram a adesão, os efeitos adversos ou as informações do ponto final estavam cegos para a atribuição de grupos. Apenas os investigadores do estudo puderam inscrever os participantes no estudo e atribuí-los aos grupos de tratamento. Aqueles designados para o grupo de tratamento receberam o medicamento do estudo (K Citrate 40 mEq diariamente: dois comprimidos de 10 mEq duas vezes ao dia); aqueles atribuídos ao grupo de controle receberam comprimidos inertes da mesma quantidade. Todos os participantes receberam suplementação diária com Citracal (630 mg de citrato de cálcio e 400 UI de vitamina D3 por duas cápsulas). Todos os suplementos e medicamentos foram fornecidos pela Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals em Boerne, Texas. Os indivíduos descontinuaram seus suplementos anteriores no momento da entrada no estudo e foram aconselhados a aderir ao regime de suplementação padronizado delineado pelo protocolo.

Medidas e Resultados Os indivíduos foram avaliados no início, 1, 3, 6 e 12 meses. Os seguintes resultados foram medidos: alteração nos marcadores de renovação óssea, incluindo u-NTX, BSAP, OC e P1NP; mudanças nas concentrações urinárias de 24 horas de citrato, sulfato e cálcio; e mudanças na DMO medida desde a linha de base até 12 meses. Eventos adversos e adesão foram medidos em cada visita ao longo da duração do estudo. Os eventos adversos referem-se aos efeitos colaterais da medicação, incluindo, mas não se limitando a, queixas gastrointestinais, náusea, diarréia e dor de estômago, bem como o desenvolvimento de hipercalemia ou acidose metabólica. Se qualquer um dos seguintes ocorrer, o potássio excedeu 5,2 mmol/L; nível de bicarbonato excedeu 32 mmol/L; creatinina aumentou mais de 30% ou subiu acima de 2,0 ng/dL; ou GFR era < 60, os medicamentos do estudo foram interrompidos até que o parâmetro normalizasse, momento em que o medicamento foi retomado na metade da dose: A adesão foi avaliada pela contagem de comprimidos restantes; boa adesão foi definida em ≤ 20% das pílulas restantes, ou ≤ 18 pílulas restantes para cada alocação de dose de 3 meses.

As medições iniciais incluíram avaliação dietética (questionário de frequência alimentar em bloco) e pressão arterial. A avaliação laboratorial foi realizada no General Core Laboratory do WCMC e incluiu um painel metabólico básico, cálcio, albumina e hormônio estimulante da tireoide (TSH). 25-OH e 1,25(OH)2 Vitamina D foram medidos por radioimunoensaio (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). O coeficiente de variação interensaio (CV) foi <8,2% e <13%, respectivamente. O hormônio paratireóideo intacto (i-PTH) foi medido por ensaio imunorradiométrico (Scantibodies Laboratories, Santee, Califórnia; CV <6,4%). Marcadores de renovação óssea incluíram osteocalcina (OC: ensaio imunorradiométrico quantitativo, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), fosfatase alcalina específica do osso (BSAP: ensaio imunoenzimétrico de anticorpo monoclonal em fase sólida, Sistemas de Imunodiagnóstico, Scottsdale, Arizona; CV <6,4% ), pró-peptídeo amino-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP: radioimunoensaio quantitativo, Orion Diagnostica, Espoo, Finlândia; CV<9,8%), N-telopeptídeo urinário (U-NTX: kit de ensaio imunoenzimático quantitativo, Wampole Laboratories INC Princeton, Nova Jersey; CV<5,0%). Todas as amostras foram coletadas como amostras matinais em jejum. O NTX urinário era uma segunda micção matinal. Os espécimes foram congelados e analisados ​​em lote. Coletas urinárias de 24 horas para cálcio, creatinina, sulfato, citrato e sódio foram analisadas na Quest Diagnostics. A DMO foi realizada na coluna lombar, quadril total e colo do fêmur usando Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. A alteração menos significativa (LSC) para o DXA foi de 0,025 na coluna lombar, 0,025 no colo do fêmur e 0,015 no rádio. Dois tecnólogos, ambos certificados pela Sociedade Internacional de Densitometria Clínica, realizaram todos os testes de DXA nos participantes.