骨代謝に対するクエン酸カリウムの影響

参加者は、単一の学術センターから募集されました。 被験者は、Weill Cornell Medical College (WCMC) の Clinical Translational Science Center (CTSC) でスクリーニングを受けました。 研究訪問は、研究者がアンケート、コンプライアンス、有害事象、およびエンドポイント測定を管理および監視する CTSC で行われました。 被験者には、試験の開始時に匿名の試験番号が割り当てられました。これは、試験全体を通じて参加者のデータを追跡するために使用されました。 プロトコルは治験審査委員会 (IRB) によって承認され、従った手順は IRB および CTSC の倫理基準に従っていました。 すべての患者は、インフォームド コンセントを提供しました。

治療グループ 参加者は、統計学者によって生成されたランダム化スキーマを使用して、治療グループまたはプラセボ グループのいずれかに割り当てられました。 ランダム化方法は、ブロッキング係数 4 のブロック化ランダム化でした。ブロック化ランダム化は、他の要因によって階層化されませんでした。 試験は二重盲検法で行った。 治験薬、クエン酸カリウム、またはプラセボは、ニューヨーク長老派病院 (NYPH) 薬局を通じて調剤されました。 薬局のボトルには連続番号が付けられ、その番号はブロックされたランダム化スキームにリンクされていました。 統計学者と薬剤師だけが番号付きコードの意味を知っており、統計学者だけがブロッキング割り当てを知っていました. 各ブロックと同じサイズのブロックのバランスの取れたランダム化によるブロック化ランダム化は、WinPepi バージョン 11.1 内の RANDOM 手順によって実行されました。

アンケートを実施し、コンプライアンス、副作用、またはエンドポイント情報を評価した研究者は、グループの割り当てを知らされていませんでした。 参加者を研究に登録し、治療群に割り当てることができたのは、研究責任者だけでした。 治療群に割り当てられた患者は、治験薬を投与されました (1 日 40 mEq のクエン酸カリウム: 10 mEq の錠剤を 1 日 2 回 2 錠)。対照群に割り当てられたものは、同じ量の不活性錠剤を受け取りました。 すべての参加者は、毎日シトラカルの補給を受けました (2 カプレットあたり 630 mg のクエン酸カルシウムと 400 IU のビタミン D3)。 すべてのサプリメントと医薬品は、テキサス州ベルネの Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals から提供されました。 被験者は、研究への参加時に以前のサプリメントを中止し、プロトコルで概説されている標準化された補給レジメンを順守するようにアドバイスされました.

測定および結果 被験者は、ベースライン、1、3、6、および 12 か月で評価されました。 次の結果が測定されました：u-NTX、BSAP、OC、およびP1NPを含む骨代謝回転マーカーの変化。クエン酸塩、硫酸塩、およびカルシウムの 24 時間尿中濃度の変化。ベースラインから 12 か月までの BMD の変化。 有害事象とコンプライアンスは、研究期間中の各訪問で測定されました。 薬の副作用に関連する有害事象には、胃腸障害、吐き気、下痢、胃痛、高カリウム血症または代謝性アシドーシスの発症が含まれますが、これらに限定されません。 次のいずれかが発生した場合、カリウムが 5.2 mmol/L を超えました。重炭酸塩レベルが 32 mmol/L を超えました。クレアチニンが 30% 以上増加したか、2.0 ng/dL を超えました。または GFR が < 60 であった場合、パラメーターが正常化するまで研究投薬を中止し、その時点で投薬を半分の用量で再開した。良好なコンプライアンスは、残りの錠剤の ≤ 20%、または 3 か月の用量割り当てごとに ≤ 18 の錠剤で定義されました。

ベースラインの測定値には、食事の評価 (ブロック フード頻度アンケート) と血圧が含まれます。 実験室評価は、WCMC の General Core Laboratory で実施され、基本的な代謝パネル、カルシウム、アルブミン、および甲状腺刺激ホルモン (TSH) が含まれていました。 25-OH および 1,25(OH)2 ビタミン D は、ラジオイムノアッセイ (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona) によって測定されました。 アッセイ間の変動係数 (CV) は、それぞれ <8.2% および <13% でした。 無傷の副甲状腺ホルモン (i-PTH) は、免疫放射分析アッセイ (Scantibodies Laboratories、Santee、California; CV < 6.4%) によって測定されました。 骨代謝回転のマーカーには、オステオカルシン (OC: 定量的免疫放射測定アッセイ、DiaSorin、ミネソタ州スティルウォーター; CV <9.5%)、骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP: 固相モノクローナル抗体免疫酵素アッセイ、Immunodiagnostics Systems、アリゾナ州スコッツデール; CV<6.4%) が含まれていました。 )、プロコラーゲン 1 型アミノ末端プロペプチド (P1NP: 定量的ラジオイムノアッセイ、Orion Diagnostica、エスポー、フィンランド; CV<9.8%)、尿中 N-テロペプチド (U-NTX: 定量的酵素結合免疫吸着アッセイ キット、Wampole Laboratories INC Princeton、ニュージャージー; CV<5.0%)。 すべての標本は、空腹時の朝のサンプルとして収集されました。 尿中 NTX は 2 回目の朝の排尿でした。 標本を凍結し、バッチ分析した。 Quest Diagnostics では、カルシウム、クレアチニン、硫酸塩、クエン酸塩、およびナトリウムの 24 時間尿収集を分析しました。 BMDは、二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）Hologicを使用して、腰椎、股関節全体、および大腿骨頸部で実施されました。マサチューセッツ州ベッドフォード。 DXA の最小有意変化 (LSC) は、腰椎で 0.025、大腿骨頸部で 0.025、橈骨で 0.015 でした。 International Society for Clinical Densitometry の認定を受けた 2 人の技術者が、参加者に対してすべての DXA テストを実施しました。