Rasburikaasin farmakokineettinen arviointi potilailla, joilla on leukemia ja/tai lymfooma, joilla on suuri TLS-riski
Farmakokineettinen arviointi rasburikaasin annostelusta 5 peräkkäisenä päivänä urikolyyttisenä hoitona aikuispotilailla, joilla on leukemia ja/tai lymfooma, joilla on suuri tai mahdollinen tuumorilyysioireyhtymän (TLS) riski
Ensisijainen
1. Rasburikaasin farmakokineettisten (PK) parametrien määrittäminen aikuispotilailla, joilla on leukemia ja/tai lymfooma, joilla on suuri tai mahdollinen riski tuumorilyysioireyhtymään (TLS)
Toissijainen
- Plasman virtsahapon AUC:n arvioiminen lähtötasosta (4 tunnin sisällä ennen ensimmäistä rasburikaasihoitoa) 48 tunnin kuluessa viimeisen rasburikaasihoidon suunnitellusta protokollakohtaisesta annosta;
- Rasburikaasin turvallisuuden arvioiminen aikuispotilailla, joilla on leukemia ja/tai lymfooma.
- Rasburikaasin aiheuttamien immuunivasteiden (IgG, IgE ja neutraloiva vasta-aine) esiintyvyyden, keston ja tyypin arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rasburikaasi on suunniteltu alentamaan tai ehkäisemään korkeaa virtsahappotasoa, jota voi esiintyä kemoterapian alussa. Korkea virtsahappotaso voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen tai munuaisten vajaatoimintaan.
TLS esiintyy, kun korkeat virtsahappotasot johtuvat kasvainsolujen hajoamisesta kemoterapian aloittamisen jälkeen. Kuolleet kasvainsolut voivat vapauttaa virtsahappoa ja muita munuaisten vajaatoiminnan oireita, kuten liiallisia määriä kaliumia ja fosforia, vereen.
Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Täydellinen sairaushistoriasi kirjataan, ja sinulle suoritetaan fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi (verenpaineen, sykkeen, lämpötilan ja hengitystiheyden), pituuden ja painon mittaamisen. Sinulta otetaan verikoe (noin 2 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, tulee olla negatiivinen veri (näyte käytetään rutiininomaisesta verinäytteestä) tai virtsan raskaustesti.
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, saat rasburikaasia neulalla laskimoon 30 minuutin ajan kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä. Saat kemoterapiaa 4–24 tunnin kuluessa ensimmäisen rasburikaasiannoksen jälkeen.
Päivinä 1-5 (tutkimuslääkehoitojakso) sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen. Tänä aikana sinulta otetaan verikoe (noin 2 ruokalusikallista kutakin) kerran päivässä rutiinitutkimuksia varten.
Sinulta otetaan verta (alle 1 tl kutakin) PK-testausta varten eri ajankohtina tämän tutkimuksen ajan. PK-testeillä mitataan tutkimuslääkkeen pitoisuutta veressä eri aikoina. Sinulla on yhteensä 14 näytettä. Veresi otetaan päivänä 1 ennen rasburikaasi-annostasi ja sitten 30 minuutin kohdalla ja klo 4, 8, 24, 48, 72, 96, 96.5, 100, 104 120 (päivä 6), 168 (päivä 8) ja 336 (päivä). 15) tuntia tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Sinulta otetaan verikoe (alle 1 tl kutakin) virtsahapon tason mittaamiseksi veressäsi eri ajankohtina tämän tutkimuksen ajan, jotta tutkijat voivat oppia tutkimuslääkkeen tehokkuuden sairaudesi hoidossa. Sinulla on yhteensä 7 näytettä. Veresi otetaan päivänä 1 ennen rasburikaasi-annostasi ja sitten 4, 24, 48, 72, 96 120 (päivä 6) ja 144 (päivä 7) tuntia tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Sinulta otetaan myös verta (alle 1 tl kutakin) vasta-ainetestausta varten eri ajankohtina tämän tutkimuksen ajan. Vasta-ainetestaus on menetelmä, jolla tarkistetaan kehosi tuottamia proteiineja (IgG), jotka osoittavat, että kehosi reagoi rasburikaasiin. Sinulta otetaan vähintään 5 näytettä. Veresi otetaan päivänä 1 ennen rasburikaasiannosta ja sitten päivänä 14, päivänä 35 ja 3 ja 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen annoksesta.
Jos sinulla on positiivinen IgG (vasta-aineproteiini) 6 kuukauden verinäytteessä vasta-ainetestiä varten, sinulta otetaan edelleen verikoe (alle 1 tl) kuuden kuukauden välein, kunnes vasta-aineproteiinisi on negatiivinen.
Jos koet allergisiin reaktioihin liittyviä sivuvaikutuksia tutkimuslääkehoidon aikana (enintään 30 päivää viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi), sinulta otetaan ylimääräinen verikoe (alle 1 tl) vasta-ainetestausta varten 48 tunnin sisällä. reaktion jälkeen.
Sinut keskeytetään tästä tutkimuksesta, jos sairautesi pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Sinulla on arvioinnit tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen (päivinä 1–5). Nämä arvioinnit sisältävät fyysisen kokeen, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen, päivinä 14 ja 35. Sinulta otetaan myös verikoe (noin 2 ruokalusikallista kutakin) rutiinitutkimuksia varten päivinä 8 ja 14.
Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt rasburikaasin käytettäväksi (aikuisilla) vain tutkimuksessa. Rasburikaasia tarjotaan ilmaiseksi tämän tutkimuksen aikana. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 20 potilasta. Enintään 20 voi ilmoittautua M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 18
- TLS:n riski: A. Suuri riski: pahanlaatuisen kasvaimen hyperurikemia; aggressiivisen lymfooman/leukemian diagnoosi tarkistettuun European-American Lymphoma (REAL) -luokitukseen perustuen; akuutti myelooinen leukemia blastikriisissä; korkea-asteinen myelodysplastinen oireyhtymä vain, jos heillä on > 10 % luuydinräjähdystä ja he saavat AML:n kaltaista aggressiivista hoitoa; TAI B. Mahdollinen riski: aggressiivisen lymfooman/leukemian diagnoosi (REAL) luokituksen perusteella. Plus yksi tai useampi seuraavista kriteereistä: LDH >/=2 x ULN; Vaiheen III-IV sairaus; Vaiheen I-II sairaus, jossa vähintään 1 imusolmuke/kasvain, jonka halkaisija on yli 5 cm.
- ECOG-suorituskykytila 0-3
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset) </=2 viikon kuluessa rasburikaasiannoksesta ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä (sekä miehillä että naisilla). Raskaustesti voidaan tehdä seerumista (HCG) tai virtsasta (HCG)
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (hyväksytty Institutional Review Boardin/eettisen toimikunnan toimesta), joka on saatu ennen opiskelua
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka saa mitä tahansa tutkimuslääkettä hyperurikemian hoitoon 30 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä rasburikaasihoidosta
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu merkittävä allergiaongelma tai dokumentoitu astma tai astmaattinen keuhkoputkentulehdus
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Tunnettu hemolyysi ja methemoglobinemia
- Positiiviset testit HBs-antigeenille, HCV-vasta-aineille tai HIV-1,2-vasta-aineille
- Yliherkkyys urikaaseille tai jollekin apuaineelle
- Aikaisempi hoito uraattioksidaasilla
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu oikeudenkäyntiin osallistumiselle
- Ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rasburicase
|
0,15 mg/kg laskimoon 30 minuutin aikana kerran päivässä 5 peräkkäisen päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rasburikaasin tehokkuus leukemia- ja/tai lymfoomapotilaiden hoidossa, joilla on suuri tai mahdollinen TLS-riski.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Saroj Vadhan-Raj, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairaus
- Lymfooma
- Oireyhtymä
- Leukemia
- Tuumorilyysioireyhtymä
- Reumaattiset aineet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Rasburicase
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-0298
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .