Vaiheen I tutkimus gemsitabiinista, sorafenibistä ja sädehoidosta potilailla, joilla on leikkauskelvoton haimasyöpä
Gemsitabiinin vaiheen I tutkimus uuden RAF-kinaasi-vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän reseptorin estäjän sorafenibillä (BAY 43-9006) ja sädehoidolla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen haimaadenokarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimasyövän hoitoa vaikeuttaa sen vastustuskyky sekä kemo- että sädehoidolle. Gemsitabiinipohjaisesta kemoradioterapiasta on tullut yksi tavanomaisista hoidoista paikalliselle ei-leikkaukselliselle haimasyövälle, mutta sen vaste on huono ja eloonjäämisaste on alle 12 kuukautta. Sädehoito lisää VEGF:n ilmentymistä ja aktivoi Ras/MEK/ERK-reittiä, mikä voi myötävaikuttaa säteilyresistenssiin, joten antiangiogeenisten aineiden ja/tai Ras/ERK-estäjien lisääminen voi lisätä säteilyvälitteistä sytotoksisuutta. Sorafenibi on uusi kaksoisvaikutteinen Raf-kinaasi ja verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorien (VEGF-R2 ja VEGF-R3) estäjä, joka kohdistuu sekä angiogeenisiin että Ras-Raf-1-signaalien välitysreitteihin. Alustavien laboratorio- ja kliinisten tietojen perusteella sorafenibillä on lupaus parantaa hoidon tuloksia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton haimasyöpä.
Angiogeneesireittiin osallistuvien geenien (VEGF, VEGF-R2, HIF-1 ja eNOS) polymorfismit voivat myötävaikuttaa angiogeneesin prosessiin, kasvaimen käyttäytymiseen ja selittää niiden aineiden tehokkuuden (ja toksisuuden) heterogeenisyyden, joiden tärkein vaikutusmekanismi on estää angiogeneesiä33-37. Proteominen analyysi voi myös auttaa tunnistamaan hoitovasteen tai resistenssimalleja ja mahdollisesti ennustaa tuloksia.
Dynaamisen kontrastitehostetun (DCE)-MRI:n on osoitettu olevan hyödyllinen farmakodynaaminen biologisen aktiivisuuden markkeri antiangiogeenisille aineille38-40, ja se voi myös ennustaa sädehoidon aiheuttamia verisuonimuutoksia41. Angiogeneesin in vivo -kuvaus DCE-MRI:tä käyttäen ja angiogeneesimarkkerien geneettisten polymorfismien analyysi voivat ennustaa vasteen ja kliinisen hyödyn hoidosta ei-leikkauskelvottomilla haimasyöpäpotilailla. Nämä biologiset ja farmakodynaamiset päätepisteet analysoidaan korreloimaan havaitun kasvainaktiivisuuden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti/patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai rajalla ei-leikkattava haimasyöpä eikä todisteita etäpesäkkeestä. Paikallisesti edenneen leikkaamattoman haimasyövän diagnoosi perustuu kaksivaiheiseen TT-skannaukseen ja/tai endoskooppiseen ultraäänitutkimukseen (EUS).
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan ja saatu kaksivaiheisella CT-skannauksella 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröintiä.
- Kasvaimen koko ≥ 2 cm kaksivaiheisessa tietokonetomografiassa.
- Asianmukainen elimen toiminta dokumentoitu 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä laboratoriotesteinä protokollaa kohti.
- Potilaille, joilla on sapen tukkeuma, on tehtävä perkutaaninen transhepaattinen drenaatio tai endoskooppinen stentti ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja lupa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen on hankittava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos heidät on hoidettu parantavasti ja jos heillä ei ole näyttöä kyseisen syövän uusiutumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Gemcitabine-hoito 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Aikaisempi hoito Sorafenibillä tai muilla Ras- tai VEGF-reitin estäjillä.
- Aiempi sädehoito ylävatsaan
- Todisteet metastaattisesta taudista
- Kliiniset todisteet pohjukaissuolen limakalvon tunkeutumisesta kasvaimeen (dokumentoituna endoskopialla tai endoskooppisella ultraäänellä).
- Pieni leikkaus (esim. hienon neulan aspiraatio tai neulabiopsia) 14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä.
- Suuri kirurginen toimenpide, merkittävä traumaattinen vamma tai vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 21 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä; tutkijan on dokumentoitava riittävä paraneminen ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: vaikea/epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä terapiaa.
- Anamneesissa tromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana. Aiemmin esiintynyt aneurysma tai arteriovenoosi epämuodostuma.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
- Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > Haitallisten vaikutusten yleiset toksisuuskriteerit (CTCAE), luokka 2.
- Tutkimushenkilön kuitti 4 viikon kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä.
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Keuhkoverenvuoto/verenvuoto > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä
- Kaikki muut verenvuototapahtumat > CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Krooninen, päivittäinen hoito aspiriinilla tai muilla ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä.
- Mäkikuisman, rifampiinin (rifampisiinin), ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin tai greippimehun käyttö.
- Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä.
- Mikä tahansa imeytymishäiriö.
- Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistua tähän tutkimukseen.
- Kollageeniverisuonitaudin historia.
- Kaikki vasta-aiheet magneettikuvaukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini + sorafenibi ja sädehoito
Induktio: Gemsitabiini ja sorafenibi 4 viikon ajan (1 sykli). Kemosädehoito: Gemsitabiini sorafenibin kanssa ja sädehoito 5 viikon ajan. Sorafenibia annetaan kasvavilla annoksilla. Vain sorafenibi: Sorafenibi yksinään 4 viikon ajan. Konsolidointi: Gemsitabiini ja sorafenibi 16 viikon ajan (4 sykliä). Ylläpito: Sorafenibi yksinään taudin etenemiseen asti. |
Gemsitabiinia annetaan IV Sorafenibia annetaan suun kautta eri annoksina:
Muut nimet:
1,8 Gy CTV päivittäin 5 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida gemsitabiinin ja sorafenibin yhdistelmähoidon ja sädehoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on paikallinen ei-leikkauskelvoton haimasyöpä.
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Gemsitabiinin vastenopeuden (CR + PR), kliinisen hyödyn (CR + PR + SD) ja kasvaimen kutistumisen (CR + PR + SD, joka kutistuu) arvioimiseksi sorafenibin ja sädehoidon kanssa
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
|
Arvioida taudin etenemiseen kuluvaa aikaa ja kokonaiseloonjäämistä.
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
|
Arvioida farmakodynaamisia muutoksia kasvaimen verisuoniparametreissa (esim. verenvirtaus, veren tilavuus, aika huippuun ROC-vastaanottimen operaattorin ominaisuuskäyrässä) DCE-MRI:llä ja korreloida tulosten kanssa.
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
|
Arvioida biologisia markkereita, kuten VEGF, eNOS ja HIF1-alfa, VEGF-R2 geneettisiä polymorfismeja ja seerumin proteomiikkaa, ja korreloida tuloksia.
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
|
Kasvainten resekoitavuuden arvioimiseksi hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: hoidon päättyminen
|
hoidon päättyminen
|
|
Sorafenibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) arvioiminen kemosäteilyn aikana.
Aikaikkuna: hoidon päättyminen
|
hoidon päättyminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Romnee Clark, MD, IU Simon Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Adenokarsinooma
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0607-09; IUCRO-0155
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .