Phase-I-Studie zu Gemcitabin, Sorafenib und Strahlentherapie bei Patienten mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch/pathologisch bestätigter lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer oder grenzwertig nicht resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs und kein Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung. Die Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen Bauchspeicheldrüsenkrebses basiert auf der Beurteilung durch einen Zweiphasen-CT-Scan und/oder endoskopischen Ultraschall (EUS).
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
4. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) und erhalten durch Zweiphasen-CT-Scan innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung für die Protokolltherapie.
5. Tumorgröße ≥ 2 cm im Zweiphasen-Computertomographie-Scan.
6. Ausreichende Organfunktion dokumentiert innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung als Labortests gemäß Protokoll.
7. Bei Patienten mit Gallengangsobstruktion muss vor Beginn der Studienbehandlung eine perkutane transhepatische Drainage oder eine endoskopische Stent-Platzierung durchgeführt werden
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens drei Monate nach der letzten Verabreichung von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen eingeholt werden.
10. Patienten mit Malignität in der Anamnese sind förderfähig, sofern sie kurativ behandelt wurden und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten dieses Krebses nachweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Gemcitabin innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
2. Vorherige Behandlung mit Sorafenib oder anderen Ras- oder VEGF-Signalweg-Inhibitoren.
3. Vorherige Bestrahlung des Oberbauchs
4. Nachweis einer metastasierten Erkrankung
5. Klinischer Nachweis einer Invasion der Zwölffingerdarmschleimhaut durch einen Tumor (wie durch Endoskopie oder endoskopischen Ultraschall dokumentiert).
6. Kleine chirurgische Eingriffe (z. Feinnadelaspiration oder Nadelbiopsie) innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung.
7. Größerer chirurgischer Eingriff, signifikante traumatische Verletzung oder schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 21 Tagen nach Studienregistrierung; Der Prüfarzt muss dokumentieren, dass vor der Studienregistrierung eine angemessene Heilung stattgefunden hat.
8. Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments: schwere/instabile Angina pectoris (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern Therapie.
9. Vorgeschichte von thrombotischen oder embolischen Ereignissen wie z. B. zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate. Vorgeschichte von Aneurysma oder arteriovenöser Fehlbildung.
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
11. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2.
12. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung.
13. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
14. Lungenblutung/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung
15. Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung
16. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
17. Chronische, tägliche Behandlung mit Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten.
18. Verwendung von Johanniskraut, Rifampin (Rifampicin), Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir oder Grapefruitsaft.
19. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen im Verlauf dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
20. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
21. Jedes Malabsorptionsproblem.
22. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.
23. Geschichte der Kollagengefäßerkrankung.
24. Jede Kontraindikation für eine Magnetresonanztomographie