Estudo Fase I de Gemcitabina, Sorafenibe e Radioterapia em Pacientes com Câncer Pancreático Irressecável

Critério de inclusão:

1. Câncer de pâncreas irressecável ou limítrofe irressecável confirmado histológica/patologicamente e sem evidência de doença metastática. O diagnóstico de câncer pancreático irressecável localmente avançado é baseado na avaliação por tomografia computadorizada de fase dupla e/ou ultrassonografia endoscópica (EUS).
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
4. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e obtida por tomografia computadorizada de fase dupla dentro de 14 dias antes de ser registrada para terapia de protocolo.
5. Tamanho do tumor ≥ 2 cm na tomografia computadorizada bifásica.
6. Função adequada do órgão documentada dentro de 14 dias após o registro como testes laboratoriais de acordo com o protocolo.
7. Pacientes com obstrução biliar devem ser submetidos a drenagem transhepática percutânea ou colocação de stent endoscópico antes de iniciar o tratamento do estudo
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
9. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado e autorização para liberação de informações pessoais de saúde devem ser obtidos antes de qualquer procedimento específico do estudo.
10. Pacientes com histórico de malignidade são elegíveis, desde que tenham sido tratados curativamente e não demonstrem nenhuma evidência de recorrência desse câncer.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Gemcitabina dentro de 6 meses antes do registro.
2. Tratamento prévio com Sorafenibe ou outros inibidores da via Ras ou VEGF.
3. Radioterapia prévia na parte superior do abdome
4. Evidência de doença metastática
5. Evidência clínica de invasão da mucosa duodenal por tumor (conforme documentado por endoscopia ou ultrassonografia endoscópica).
6. Pequeno procedimento cirúrgico (por ex. aspiração com agulha fina ou biópsia com agulha) dentro de 14 dias após o registro no estudo.
7. Procedimento cirúrgico importante, lesão traumática significativa ou ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 21 dias após o registro no estudo; o investigador deve documentar a cicatrização adequada antes do registro do estudo.
8. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento em estudo: angina grave/instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares cardíacas que requerem antiarrítmicos terapia.
9. História de eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, nos últimos 6 meses. História de aneurisma ou malformação arteriovenosa.
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
11. Infecção clinicamente grave ativa > Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) grau 2.
12. Recebimento de qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas após o registro do estudo.
13. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
14. Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após o registro no estudo
15. Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após o registro no estudo
16. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
17. Tratamento crônico e diário com aspirina ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides.
18. Uso de Erva de São João, rifampicina (rifampicina), cetoconazol, itraconazol, ritonavir ou suco de toranja.
19. Alergia conhecida ou suspeita ao Sorafenib ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
20. Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
21. Qualquer problema de má absorção.
22. Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo.
23. Histórico de doença vascular do colágeno.
24. Qualquer contra-indicação para se submeter a ressonância magnética