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Studio di fase I su gemcitabina, sorafenib e radioterapia in pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile

26 febbraio 2016 aggiornato da: Indiana University School of Medicine

Studio di fase I su gemcitabina con sorafenib (BAY 43-9006) e radioterapia in pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento combinato di Sorafenib (BAY 43-9006) con gemcitabina e radioterapia in pazienti con carcinoma pancreatico localizzato non resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento del cancro al pancreas è ostacolato dalla sua resistenza sia alla chemio che alla radioterapia. La chemioradioterapia a base di gemcitabina è diventata una delle terapie standard per il carcinoma pancreatico localizzato non resecabile, ma con scarse risposte e tassi di sopravvivenza inferiori a 12 mesi. La radioterapia aumenta l'espressione di VEGF e attiva la via Ras/MEK/ERK che può contribuire alla radioresistenza, quindi l'aggiunta di agenti anti-angiogenici e/o inibitori di Ras/ERK potrebbe aumentare la citotossicità mediata dalle radiazioni. Sorafenib è un nuovo inibitore a doppia azione della chinasi Raf e dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF-R2 e VEGF-R3) che prende di mira le vie di trasduzione del segnale sia angiogenico che Ras-Raf-1. Sulla base di dati preliminari di laboratorio e clinici, Sorafenib promette di migliorare gli esiti della terapia per i pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile localmente avanzato.

I polimorfismi nei geni coinvolti nella via dell'angiogenesi (VEGF, VEGF-R2, HIF-1 e eNOS) possono contribuire al processo di angiogenesi, al comportamento del tumore e possono spiegare l'eterogeneità nell'efficacia (e nella tossicità) di agenti il ​​cui principale meccanismo d'azione blocca l'angiogenesi33-37. L'analisi proteomica può anche contribuire a identificare modelli di risposta o resistenza alle terapie e potenzialmente prevedere gli esiti.

La risonanza magnetica potenziata con contrasto dinamico (DCE) ha dimostrato di essere un utile marker farmacodinamico dell'attività biologica per gli agenti anti-angiogenici38-40 e può anche predire i cambiamenti vascolari indotti dalla radioterapia41. L'imaging in vivo dell'angiogenesi mediante DCE-MRI e l'analisi dei polimorfismi genetici dei marcatori dell'angiogenesi possono prevedere la risposta e il beneficio clinico alla terapia per i pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile. Questi endpoint biologici e farmacodinamici saranno analizzati per correlarli con l'attività tumorale osservata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Cancro pancreatico localmente avanzato non resecabile o borderline non resecabile confermato istologicamente/patologicamente e nessuna evidenza di malattia metastatica. La diagnosi di carcinoma pancreatico non resecabile localmente avanzato si basa sulla valutazione mediante scansione TC a doppia fase e/o ecografia endoscopica (EUS).
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  4. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) e ottenuta mediante scansione TC a doppia fase entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
  5. Dimensione del tumore ≥ 2 cm alla tomografia computerizzata a doppia fase.
  6. Adeguata funzionalità dell'organo documentata entro 14 giorni dalla registrazione come test di laboratorio per protocollo.
  7. I pazienti con ostruzione biliare devono sottoporsi a drenaggio transepatico percutaneo o posizionamento di stent endoscopico prima di iniziare il trattamento in studio
  8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato e un'autorizzazione per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  10. I pazienti con una storia di tumore maligno sono ammissibili a condizione che siano stati trattati in modo curativo e non dimostrino alcuna evidenza di recidiva di quel tumore.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con gemcitabina entro 6 mesi prima della registrazione.
  2. Precedente trattamento con Sorafenib o altri inibitori della via Ras o VEGF.
  3. Precedente radioterapia all'addome superiore
  4. Evidenza di malattia metastatica
  5. Evidenza clinica di invasione della mucosa duodenale da parte del tumore (come documentato dall'endoscopia o dall'ecografia endoscopica).
  6. Procedura chirurgica minore (ad es. agoaspirato o agobiopsia) entro 14 giorni dalla registrazione allo studio.
  7. Procedura chirurgica maggiore, lesione traumatica significativa o grave ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 21 giorni dalla registrazione dello studio; lo sperimentatore deve documentare che si è verificata una guarigione adeguata prima della registrazione dello studio.
  8. Qualsiasi delle seguenti manifestazioni entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio: angina grave/instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari cardiache che richiedono antiaritmici terapia.
  9. Storia di eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi. Storia di aneurisma o malformazione arterovenosa.
  10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
  11. Infezione attiva clinicamente grave > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grado 2.
  12. Ricevimento di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione dello studio.
  13. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
  14. Evento di emorragia/sanguinamento polmonare > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla registrazione dello studio
  15. Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla registrazione dello studio
  16. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
  17. Trattamento quotidiano cronico con aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
  18. Uso di erba di San Giovanni, rifampicina (rifampicina), ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir o succo di pompelmo.
  19. Allergia nota o sospetta a Sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
  20. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
  21. Qualsiasi problema di malassorbimento.
  22. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio.
  23. Storia della malattia vascolare del collagene.
  24. Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gemcitabina + Sorafenib e radioterapia

Induzione: Gemcitabina con Sorafenib per 4 settimane (1 ciclo). Chemio-radioterapia: Gemcitabina con Sorafenib e Radioterapia per 5 settimane. Sorafenib verrà somministrato in coorti a dose crescente.

Solo sorafenib: solo sorafenib per 4 settimane. Consolidamento: Gemcitabina con Sorafenib per 16 settimane (4 cicli). Mantenimento: Sorafenib da solo fino alla progressione della malattia.
Droga: Gemcitabina, Sorafenib

La gemcitabina viene somministrata EV

Sorafenib viene somministrato per via orale a dosi variabili:

  1. Sorafenib 200 mg PO qd (durante la terapia di associazione)
  2. Sorafenib 400 mg PO qd (durante la terapia di associazione)
  3. Sorafenib 400 mg PO bid (durante la terapia di associazione)
Altri nomi:
  • Gemzar ( gemcitabina )
  • Sorafenib (BAY 43-9006)
Procedura: Radioterapia
1,8 Gy CTV al giorno per 5 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento combinato con Gemcitabina con Sorafenib e radioterapia in pazienti con carcinoma pancreatico localizzato non resecabile.
Lasso di tempo: completamento degli studi
completamento degli studi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare il tasso di risposta (CR + PR), il beneficio clinico (CR + PR + SD) e la riduzione del tumore (CR + PR + DS che si restringe) di Gemcitabina con Sorafenib e radioterapia
Lasso di tempo: completamento degli studi
completamento degli studi
Per valutare il tempo alla progressione della malattia e la sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: completamento degli studi
completamento degli studi
Valutare i cambiamenti farmacodinamici nei parametri vascolari del tumore (ad esempio flusso sanguigno, volume sanguigno, tempo al picco nella curva delle caratteristiche dell'operatore ricevente ROC) mediante DCE-MRI e correlarli con i risultati.
Lasso di tempo: completamento degli studi
completamento degli studi
Valutare marcatori biologici come VEGF, eNOS e HIF1-alfa, polimorfismi genetici VEGF-R2 e proteomica sierica e correlarli con i risultati.
Lasso di tempo: completamento degli studi
completamento degli studi
Per valutare i tassi di resecabilità dei tumori dopo il trattamento.
Lasso di tempo: completamento del trattamento
completamento del trattamento
Per valutare la dose massima tollerata (MTD) per Sorafenib durante la chemio-radiazione.
Lasso di tempo: completamento del trattamento
completamento del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indiana University School of Medicine

Collaboratori

Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Romnee Clark, MD, Iu Simon Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0607-09; IUCRO-0155

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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