Fase I-studie van gemcitabine, sorafenib en radiotherapie bij patiënten met inoperabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch/pathologisch bevestigd lokaal gevorderde inoperabele of borderline inoperabele alvleesklierkanker & geen bewijs van gemetastaseerde ziekte. Diagnose van lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker is gebaseerd op beoordeling door middel van dual-phase CT-scan en/of endoscopische echografie (EUS).
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
4. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) & verkregen door dual-phase CT-scan binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
5. Tumorgrootte ≥ 2 cm op dual-phase computertomografiescan.
6. Adequate orgaanfunctie gedocumenteerd binnen 14 dagen na registratie als laboratoriumtests per protocol.
7. Patiënten met galwegobstructie moeten percutane transhepatische drainage of endoscopische plaatsing van een stent hebben voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
8. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek & voor de duur van deelname aan het onderzoek & gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening van sorafenib.
9. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Een ondertekende geïnformeerde toestemming en autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking op voorwaarde dat ze curatief zijn behandeld en geen bewijs hebben voor een herhaling van die kanker.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met Gemcitabine binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
2. Voorafgaande behandeling met Sorafenib of andere Ras- of VEGF-pathway-remmers.
3. Voorafgaande radiotherapie aan de bovenbuik
4. Bewijs van uitgezaaide ziekte
5. Klinisch bewijs van invasie van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm door een tumor (zoals gedocumenteerd door endoscopie of endoscopische echografie).
6. Kleine chirurgische ingreep (bijv. fijne naaldaspiratie of naaldbiopsie) binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek.
7. Grote chirurgische ingreep, aanzienlijk traumatisch letsel of ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 21 dagen na registratie van het onderzoek; de onderzoeker moet voorafgaand aan de onderzoeksregistratie documenteren dat er voldoende genezing heeft plaatsgevonden.
8. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: ernstige/onstabiele angina pectoris (angina-symptomen in rust), nieuw optredende angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct, congestief hartfalen, cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmica nodig is behandeling.
9. Voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden. Geschiedenis van aneurysma of arterioveneuze malformatie.
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
11. Actieve klinisch ernstige infectie > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) graad 2.
12. Ontvangst van een onderzoeksagent binnen 4 weken na registratie van het onderzoek.
13. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
14. Pulmonaire bloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na onderzoeksregistratie
15. Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na onderzoeksregistratie
16. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
17. Chronische, dagelijkse behandeling met aspirine of andere niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen.
18. Gebruik van sint-janskruid, rifampicine (rifampicine), ketoconazol, itraconazol, ritonavir of grapefruitsap.
19. Bekende of vermoede allergie voor Sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
20. Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
21. Elk malabsorptieprobleem.
22. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren & naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
23. Geschiedenis van collageen vasculaire aandoeningen.
24. Elke contra-indicatie om magnetische resonantiebeeldvorming te ondergaan