Étude de phase I sur la gemcitabine, le sorafénib et la radiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable

Critère d'intégration:

1. Cancer du pancréas localement avancé non résécable ou borderline non résécable confirmé histologiquement/pathologiquement et aucun signe de maladie métastatique. Le diagnostic du cancer du pancréas localement avancé non résécable repose sur l'évaluation par tomodensitométrie biphasée et/ou échographie endoscopique (EUS).
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et obtenue par tomodensitométrie en deux phases dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de traitement.
5. Taille de la tumeur ≥ 2 cm à la tomodensitométrie biphasée.
6. Fonction d'organe adéquate documentée dans les 14 jours suivant l'enregistrement en tant que tests de laboratoire selon le protocole.
7. Les patients présentant une obstruction biliaire doivent bénéficier d'un drainage transhépatique percutané ou d'une mise en place d'un stent endoscopique avant le début du traitement à l'étude
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafenib.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé et une autorisation signés pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé doivent être obtenus avant toute procédure spécifique à l'étude.
10. Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles à condition qu'ils aient été traités de manière curative et ne démontrent aucune preuve de récidive de ce cancer.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par Gemcitabine dans les 6 mois précédant l'inscription.
2. Traitement antérieur par Sorafenib ou d'autres inhibiteurs de la voie Ras ou VEGF.
3. Radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen
4. Preuve de maladie métastatique
5. Preuve clinique d'invasion de la muqueuse duodénale par la tumeur (telle que documentée par endoscopie ou échographie endoscopique).
6. Intervention chirurgicale mineure (par ex. aspiration à l'aiguille fine ou biopsie à l'aiguille) dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
7. Intervention chirurgicale majeure, blessure traumatique importante ou plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse dans les 21 jours suivant l'inscription à l'étude ; l'investigateur doit documenter qu'une cicatrisation adéquate s'est produite avant l'inscription à l'étude.
8. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : angine de poitrine sévère/instable (symptômes angineux au repos), nouvelle angine de poitrine (ayant commencé au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant des anti-arythmiques thérapie.
9. Antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois. Antécédents d'anévrisme ou de malformation artério-veineuse.
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
11. Infection active cliniquement grave > Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) grade 2.
12. Réception de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude.
13. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
14. Hémorragie pulmonaire/événement hémorragique> CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
15. Tout autre événement d'hémorragie/saignement> CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
16. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
17. Traitement quotidien chronique avec de l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.
18. Utilisation de millepertuis, de rifampine (rifampicine), de kétoconazole, d'itraconazole, de ritonavir ou de jus de pamplemousse.
19. Allergie connue ou suspectée au Sorafenib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
20. Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
21. Tout problème de malabsorption.
22. Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude.
23. Antécédents de maladie vasculaire du collagène.
24. Toute contre-indication à subir une imagerie par résonance magnétique