Fase I undersøgelse af gemcitabin, sorafenib og strålebehandling hos patienter med ikke-operabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk/patologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller borderline inoperabel bugspytkirtelcancer & ingen tegn på metastatisk sygdom. Diagnose af lokalt fremskreden inoperabel bugspytkirtelkræft er baseret på vurdering ved dobbeltfase CT-scanning og/eller endoskopisk ultralyd (EUS).
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
4. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og opnået ved dobbeltfase CT-scanning inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling.
5. Tumorstørrelse ≥ 2 cm på tofaset computertomografiscanning.
6. Tilstrækkelig organfunktion dokumenteret inden for 14 dage efter registrering som laboratorietests pr. protokol.
7. Patienter med biliær obstruktion skal have perkutan transhepatisk dræning eller endoskopisk stentplacering før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart & i løbet af undersøgelsesdeltagelsen & i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke og tilladelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
10. Patienter med en anamnese med malignitet er kvalificerede, forudsat at de er blevet kurativt behandlet og ikke påviser tegn på gentagelse af denne cancer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med Gemcitabin inden for 6 måneder før registrering.
2. Tidligere behandling med Sorafenib eller andre Ras- eller VEGF-vejhæmmere.
3. Forudgående strålebehandling til den øvre del af maven
4. Bevis på metastatisk sygdom
5. Klinisk bevis for duodenal slimhindeinvasion af tumor (som dokumenteret ved endoskopi eller endoskopisk ultralyd).
6. Mindre kirurgiske indgreb (f. finnålsaspiration eller nålebiopsi) inden for 14 dage efter studieregistrering.
7. Større kirurgisk indgreb, betydelig traumatisk skade eller alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 21 dage efter studieregistrering; investigator skal dokumentere, at tilstrækkelig heling er fundet sted før undersøgelsesregistrering.
8. Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration: svær/ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmik terapi.
9. Anamnese med trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder. Anamnese med aneurisme eller arteriovenøs misdannelse.
10. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
11. Aktiv klinisk alvorlig infektion > Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2.
12. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter studieregistrering.
13. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
14. Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 inden for 4 uger efter studieregistrering
15. Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter studieregistrering
16. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
17. Kronisk, daglig behandling med aspirin eller anden ikke-steroid antiinflammatorisk medicin.
18. Brug af perikon, rifampin (rifampicin), ketoconazol, itraconazol, ritonavir eller grapefrugtjuice.
19. Kendt eller mistænkt allergi over for Sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
20. Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
21. Ethvert malabsorptionsproblem.
22. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.
23. Historie om kollagen vaskulær sygdom.
24. Enhver kontraindikation for at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse