Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I. fázisú vizsgálat a gemcitabinról, a szorafenibről és a sugárterápiáról nem reszekálható hasnyálmirigyrákos betegeknél

2016. február 26. frissítette: Indiana University School of Medicine

I. fázisú gemcitabin vizsgálata új RAF kináz-vascularis endoteliális növekedési faktor receptor gátlóval, szorafenibbel (BAY 43-9006) és radioterápiával lokálisan előrehaladott, nem reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

E vizsgálat célja a Sorafenib (BAY 43-9006) gemcitabinnal és sugárterápiával kombinált kezelésének biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése lokalizált, nem reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hasnyálmirigyrák kezelését akadályozza a kemo- és sugárterápiával szembeni rezisztencia. A gemcitabin alapú kemoradioterápia a lokalizált, nem reszekálható hasnyálmirigyrák egyik standard terápiája lett, de gyenge válaszreakciókkal és kevesebb, mint 12 hónapos túlélési rátával. A sugárterápia növeli a VEGF expressziót és aktiválja a Ras/MEK/ERK útvonalat, ami hozzájárulhat a sugárrezisztenciához, így antiangiogén szerek és/vagy Ras/ERK inhibitorok hozzáadása fokozhatja a sugárzás által közvetített citotoxicitást. A Sorafenib egy új, kettős hatású Raf kináz és vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorok (VEGF-R2 és VEGF-R3) inhibitor, amely mind az angiogén, mind a Ras-Raf-1 jelátviteli útvonalakat célozza meg. Az előzetes laboratóriumi és klinikai adatok alapján a Sorafenib ígéretet jelent a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelési eredményeinek javítására.

Az angiogenezis útjában részt vevő gének (VEGF, VEGF-R2, HIF-1 és eNOS) polimorfizmusai hozzájárulhatnak az angiogenezis folyamatához, a tumor viselkedéséhez, és megmagyarázhatják azon szerek hatékonyságának (és toxicitásának) heterogenitását, amelyek fő hatásmechanizmusa. gátolja az angiogenezist33-37. A proteomikai elemzés hozzájárulhat a terápiákkal szembeni válasz vagy rezisztencia mintáinak azonosításához, és potenciálisan előre jelezheti az eredményeket.

A dinamikus kontrasztfokozott (DCE)-MRI az antiangiogén szerek biológiai aktivitásának hasznos farmakodinámiás markere38-40, és a sugárterápia által kiváltott vaszkuláris változásokat is megjósolhatja41. Az angiogenezis in vivo képalkotása DCE-MRI-vel és az angiogenezis markerek genetikai polimorfizmusainak elemzése előre jelezheti a nem reszekálható hasnyálmirigyrákos betegek terápiájára adott választ és klinikai előnyöket. Ezeket a biológiai és farmakodinámiás végpontokat elemezni kell, hogy korreláljanak a tumor aktivitásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani/patológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy határesetben nem reszekálható hasnyálmirigyrák, metasztatikus betegségre utaló bizonyíték nélkül. A lokálisan előrehaladott, nem reszekálható hasnyálmirigyrák diagnózisa kétfázisú CT-vizsgálaton és/vagy endoszkópos ultrahangon (EUS) végzett értékelésen alapul.
  2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
  4. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint, és kétfázisú CT-vizsgálattal nyert 14 napon belül a protokollterápiára való regisztrációt megelőzően.
  5. A daganat mérete ≥ 2 cm kétfázisú komputertomográfiás vizsgálaton.
  6. Megfelelő szervműködés a nyilvántartásba vételtől számított 14 napon belül jegyzőkönyvenként laboratóriumi vizsgálatként dokumentálva.
  7. Az epeúti elzáródásban szenvedő betegeknél perkután transzhepatikus drenázst vagy endoszkópos stentet kell felhelyezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  8. Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a szorafenib utolsó beadása után legalább három hónapig.
  9. Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot. A személyes egészségügyi adatok kiadásához aláírt, tájékozott beleegyezést és engedélyt kell beszerezni a vizsgálatspecifikus eljárások előtt.
  10. Azok a betegek, akiknek anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel, jogosultak arra, hogy gyógyító kezelésben részesüljenek, és nincs bizonyíték a rák kiújulására.

Kizárási kritériumok:

  1. Gemcitabine-kezelés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  2. Sorafenibbel vagy más Ras- vagy VEGF-útvonal-gátlóval végzett előzetes kezelés.
  3. Előzetes sugárterápia a has felső részén
  4. A metasztatikus betegség bizonyítéka
  5. Klinikai bizonyítékok a nyombélnyálkahártya daganat általi inváziójára (endoszkópiával vagy endoszkópos ultrahanggal dokumentálva).
  6. Kisebb sebészeti beavatkozások (pl. finom tű aspiráció vagy tű biopszia) a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül.
  7. Súlyos sebészeti beavatkozás, jelentős traumás sérülés vagy súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés a vizsgálat regisztrációját követő 21 napon belül; A vizsgálónak dokumentálnia kell a megfelelő gyógyulást a vizsgálat regisztrációja előtt.
  8. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül: súlyos/instabil angina (anginás tünetek nyugalomban), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség, szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiát igényelnek terápia.
  9. Az elmúlt 6 hónapban előfordult trombotikus vagy embóliás események, például cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham. Aneurizma vagy arteriovenosus malformáció anamnézisében.
  10. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
  11. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > A káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 2. fokozat.
  12. Bármely vizsgálati ügynök átvétele a vizsgálat regisztrációját követő 4 héten belül.
  13. Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
  14. Tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül
  15. Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül
  16. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
  17. Krónikus, napi kezelés aszpirinnel vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel.
  18. Orbáncfű, rifampicin (rifampicin), ketokonazol, itrakonazol, ritonavir vagy grapefruitlé alkalmazása.
  19. Ismert vagy gyanított allergia Sorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
  20. Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
  21. Bármilyen felszívódási probléma.
  22. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teheti belépés ebbe a tanulmányba.
  23. A kollagén érbetegség története.
  24. Bármilyen ellenjavallat a mágneses rezonancia képalkotásnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gemcitabine + Sorafenib és sugárterápia

Indukció: Gemcitabine és Sorafenib 4 hétig (1 ciklus). Kemo-sugárterápia: Gemcitabine Sorafenibbel és Radioterápia 5 hétig. A szorafenibet növekvő dózisú csoportokban adják be.

Csak szorafenib: önmagában a szorafenib 4 hétig. Konszolidáció: Gemcitabine és Sorafenib 16 hétig (4 ciklus). Fenntartás: Csak szorafenib a betegség progressziójáig.
Drog: Gemcitabine, Sorafenib

A gemcitabint IV

A Sorafenibet orálisan adják be, különböző dózisokban:

  1. Sorafenib 200 mg po qd (kombinált terápia során)
  2. Sorafenib 400 mg po qd (kombinált terápia során)
  3. Sorafenib 400 mg naponta kétszer (kombinált kezelés alatt)
Más nevek:
  • Gemzar (gemcitabin)
  • Sorafenib (BAY 43-9006)
Eljárás: Radioterápia
1,8 Gy CTV naponta 5 hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A gemcitabin és szorafenib kombinált kezelés és sugárkezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése lokalizált, nem reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél.
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A gemcitabin válaszarányának (CR + PR), klinikai előnyeinek (CR + PR + SD) és tumorzsugorodásának (CR + PR + SD, amely zsugorodik) értékelése a szorafenibbel és a sugárterápiával együtt
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése
A betegség progressziójáig eltelt idő és az általános túlélés értékelése.
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése
A tumor vaszkuláris paramétereinek (pl. véráramlás, vértérfogat, a ROC-vevő operátor karakterisztikai görbén a csúcs eléréséig eltelt idő) farmakodinámiás változásainak DCE-MRI-vel történő értékelése, és az eredményekkel való korreláció.
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése
Biológiai markerek, például VEGF, eNOS és HIF1-alfa, VEGF-R2 genetikai polimorfizmusok és szérumproteomikák értékelése, valamint az eredményekkel való összefüggés.
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése
A daganatok reszekálhatósági arányának értékelése a kezelés után.
Időkeret: a kezelés befejezése
a kezelés befejezése
A Sorafenib maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelése kemosugárzás során.
Időkeret: a kezelés befejezése
a kezelés befejezése

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Indiana University School of Medicine

Együttműködők

Amgen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Romnee Clark, MD, IU Simon Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. szeptember 11.

Első közzététel (Becslés)

2006. szeptember 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. február 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0607-09; IUCRO-0155

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel