Estudio de fase I de gemcitabina, sorafenib y radioterapia en pacientes con cáncer de páncreas irresecable

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de páncreas irresecable o limítrofe irresecable localmente avanzado confirmado histológicamente/patológicamente y sin evidencia de enfermedad metastásica. El diagnóstico de cáncer de páncreas no resecable localmente avanzado se basa en la evaluación mediante tomografía computarizada de fase dual y/o ecografía endoscópica (EUS).
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
4. Enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y obtenida mediante tomografía computarizada de fase dual dentro de los 14 días anteriores a la inscripción para la terapia de protocolo.
5. Tamaño del tumor ≥ 2 cm en la tomografía computarizada de doble fase.
6. Función adecuada del órgano documentada dentro de los 14 días posteriores al registro como pruebas de laboratorio según el protocolo.
7. Los pacientes con obstrucción biliar deben someterse a drenaje transhepático percutáneo o colocación de stent endoscópico antes de comenzar el tratamiento del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
9. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado y una autorización para la divulgación de información de salud personal antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
10. Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles siempre que hayan recibido un tratamiento curativo y no demuestren evidencia de recurrencia de ese cáncer.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con gemcitabina en los 6 meses anteriores al registro.
2. Tratamiento previo con Sorafenib u otros inhibidores de la vía Ras o VEGF.
3. Radioterapia previa en la parte superior del abdomen
4. Evidencia de enfermedad metastásica
5. Evidencia clínica de invasión de la mucosa duodenal por el tumor (según lo documentado por endoscopia o ultrasonido endoscópico).
6. Procedimiento quirúrgico menor (p. aspiración con aguja fina o biopsia con aguja) dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio.
7. Procedimiento quirúrgico mayor, lesión traumática significativa o herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza dentro de los 21 días posteriores al registro en el estudio; el investigador debe documentar que se ha producido una cicatrización adecuada antes del registro del estudio.
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: angina grave/inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico. terapia.
9. Antecedentes de eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses. Antecedentes de aneurisma o malformación arteriovenosa.
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
11. Infección activa clínicamente grave > Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) grado 2.
12. Recepción de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro del estudio.
13. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
14. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 de CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio
15. Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio
16. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
17. Tratamiento diario crónico con aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
18. Uso de hierba de San Juan, rifampicina (rifampicina), ketoconazol, itraconazol, ritonavir o jugo de toronja.
19. Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
20. Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
21. Cualquier problema de malabsorción.
22. Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para entrada en este estudio.
23. Historia de la enfermedad vascular del colágeno.
24. Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética