Fas I-studie av gemcitabin, sorafenib och strålbehandling hos patienter med inoperabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt/patologiskt bekräftad lokalt avancerad inoperabel eller borderline inoperbar pankreascancer & inga tecken på metastaserande sjukdom. Diagnos av lokalt avancerad inoperabel pankreascancer baseras på bedömning med tvåfas CT-skanning och/eller endoskopiskt ultraljud (EUS).
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
4. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) & erhållen genom dubbelfas CT-skanning inom 14 dagar innan den registrerades för protokollbehandling.
5. Tumörstorlek ≥ 2 cm vid dubbelfas datortomografi.
6. Tillräcklig organfunktion dokumenterad inom 14 dagar efter registrering som laboratorietester enligt protokoll.
7. Patienter med gallvägsobstruktion måste ha perkutant transhepatisk dränage eller endoskopisk stentplacering innan studiebehandling påbörjas
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och i minst tre månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke och tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
10. Patienter med malignitet i anamnesen är kvalificerade förutsatt att de har behandlats botande och inte visar några bevis för att cancern återkommer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Gemcitabin inom 6 månader före registrering.
2. Tidigare behandling med Sorafenib eller andra Ras- eller VEGF-hämmare.
3. Tidigare strålbehandling till övre delen av buken
4. Bevis på metastaserande sjukdom
5. Kliniska bevis på invasion av duodenalslemhinnan av tumör (vilket dokumenterats genom endoskopi eller endoskopiskt ultraljud).
6. Mindre kirurgiskt ingrepp (t.ex. finnålsaspiration eller nålbiopsi) inom 14 dagar efter studieregistreringen.
7. Större kirurgiska ingrepp, betydande traumatisk skada eller allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 21 dagar efter studieregistrering; utredaren måste dokumentera att adekvat läkning har skett innan studieregistreringen.
8. Något av följande inom 6 månader före studieläkemedlets administrering: svår/instabil angina (anginala symtom i vila), nystartad angina (började inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, hjärtventrikulär arytmi som kräver antiarytmik terapi.
9. Historik med trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna. Historik av aneurysm eller arteriovenös missbildning.
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
11. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad 2.
12. Mottagande av eventuellt undersökningsmedel inom 4 veckor efter registrering av studien.
13. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
14. Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grade 2 inom 4 veckor efter studieregistrering
15. Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grade 3 inom 4 veckor efter studieregistrering
16. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
17. Kronisk, daglig behandling med aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
18. Användning av johannesört, rifampin (rifampicin), ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller grapefruktjuice.
19. Känd eller misstänkt allergi mot Sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
20. Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
21. Eventuella malabsorptionsproblem.
22. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
23. Historik om kollagen kärlsjukdom.
24. Alla kontraindikationer för att genomgå magnetisk resonanstomografi