Фаза I исследования гемцитабина, сорафениба и лучевой терапии у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически/патологически подтвержденный местно-распространенный нерезектабельный или пограничный нерезектабельный рак поджелудочной железы без признаков метастатического заболевания. Диагноз местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы основывается на оценке с помощью двухэтапной компьютерной томографии и/или эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ).
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
4. Измеряемое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и полученное с помощью двухфазной компьютерной томографии в течение 14 дней до регистрации для протокольной терапии.
5. Размер опухоли ≥ 2 см на двухфазной компьютерной томографии.
6. Адекватная функция органа документируется в течение 14 дней после регистрации в виде лабораторных тестов согласно протоколу.
7. Пациентам с обструкцией желчевыводящих путей перед началом исследуемого лечения необходимо выполнить чрескожное чреспеченочное дренирование или эндоскопическое стентирование.
8. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
9. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие и разрешение на раскрытие личной медицинской информации должны быть получены до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
10. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие при условии, что они прошли радикальное лечение и не демонстрируют признаков рецидива этого рака.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение гемцитабином в течение 6 месяцев до регистрации.
2. Предварительное лечение сорафенибом или другими ингибиторами пути Ras или VEGF.
3. Предшествующая лучевая терапия верхней части живота
4. Доказательства метастатического заболевания
5. Клинические признаки инвазии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки опухолью (подтвержденные эндоскопией или эндоскопическим ультразвуковым исследованием).
6. Малая хирургическая процедура (например, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия) в течение 14 дней после регистрации в исследовании.
7. Обширное хирургическое вмешательство, серьезное травматическое повреждение или серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 21 дня после регистрации в исследовании; Исследователь должен задокументировать адекватное заживление до регистрации в исследовании.
8. Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: тяжелая/нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), новое начало стенокардии (начавшееся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмических терапия.
9. История тромботических или эмболических событий, таких как нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев. Аневризма или артериовенозная мальформация в анамнезе.
10. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
11. Активная клинически серьезная инфекция > Общие критерии токсичности для побочных эффектов (CTCAE), степень 2.
12. Получение любого исследуемого агента в течение 4 недель после регистрации в исследовании.
13. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
14. Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после регистрации в исследовании
15. Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после регистрации в исследовании
16. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
17. Хроническое ежедневное лечение аспирином или другими нестероидными противовоспалительными препаратами.
18. Применение зверобоя, рифампина (рифампицина), кетоконазола, итраконазола, ритонавира или грейпфрутового сока.
19. Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
20. Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
21. Любая проблема мальабсорбции.
22. Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в исследовании. вход в это исследование.
23. Коллагеновая болезнь сосудов в анамнезе.
24. Наличие противопоказаний к магнитно-резонансной томографии.