Studie fáze I gemcitabinu, sorafenibu a radioterapie u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky/patologicky potvrzený lokálně pokročilý neresekabilní nebo hraničně neresekovatelný karcinom pankreatu a bez známek metastatického onemocnění. Diagnostika lokálně pokročilého neresekabilního karcinomu pankreatu je založena na hodnocení pomocí dvoufázového CT skenu a/nebo endoskopického ultrazvuku (EUS).
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a získané dvoufázovým CT skenem během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii.
5. Velikost nádoru ≥ 2 cm na skenování pomocí dvoufázové počítačové tomografie.
6. Přiměřená funkce orgánů doložená do 14 dnů od registrace jako laboratorní testy podle protokolu.
7. U pacientů s biliární obstrukcí musí být před zahájením studijní léčby provedena perkutánní transhepatální drenáž nebo endoskopický stent
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas a povolení k vydání osobních zdravotních informací.
10. Pacienti s malignitou v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že byli kurativním způsobem léčeni a neprokázali žádný důkaz recidivy této rakoviny.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba gemcitabinem během 6 měsíců před registrací.
2. Předchozí léčba sorafenibem nebo jinými inhibitory dráhy Ras nebo VEGF.
3. Předcházející radiační terapie do horní části břicha
4. Důkaz metastatického onemocnění
5. Klinický důkaz invaze duodenální sliznice tumorem (jak je dokumentováno endoskopií nebo endoskopickým ultrazvukem).
6. Menší chirurgický zákrok (např. aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jehlou) do 14 dnů od registrace do studie.
7. Velký chirurgický zákrok, významné traumatické poranění nebo vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti do 21 dnů od registrace do studie; zkoušející musí před registrací studie zdokumentovat, že došlo k adekvátnímu uzdravení.
8. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: těžká/nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmiku terapie.
9. Anamnéza trombotických nebo embolických příhod, jako je cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců. Aneuryzma nebo arteriovenózní malformace v anamnéze.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
11. Aktivní klinicky závažná infekce > Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2.
12. Přijetí jakéhokoli zkoumaného činidla do 4 týdnů od registrace studie.
13. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
14. Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 do 4 týdnů od registrace do studie
15. Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 do 4 týdnů od registrace do studie
16. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
17. Chronická denní léčba aspirinem nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky.
18. Užívání třezalky tečkované, rifampinu (rifampicinu), ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru nebo grapefruitové šťávy.
19. Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
20. Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
21. Jakýkoli problém s malabsorpcí.
22. Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.
23. Kolagenní vaskulární onemocnění v anamnéze.
24. Jakákoli kontraindikace podstoupit magnetickou rezonanci