Fase I-studie av gemcitabin, sorafenib og strålebehandling hos pasienter med ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk/patologisk bekreftet lokalt avansert inoperabel eller borderline inoperabel bukspyttkjertelkreft og ingen tegn på metastatisk sykdom. Diagnostisering av lokalt avansert ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen er basert på vurdering ved tofase CT-skanning og/eller endoskopisk ultralyd (EUS).
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
4. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) og oppnådd ved tofase CT-skanning innen 14 dager før registrering for protokollbehandling.
5. Tumorstørrelse ≥ 2 cm på tofase datatomografiskanning.
6. Tilstrekkelig organfunksjon dokumentert innen 14 dager etter registrering som laboratorietester per protokoll.
7. Pasienter med biliær obstruksjon må ha perkutan transhepatisk drenasje eller endoskopisk stentplassering før studiebehandlingen starter
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer og i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke og autorisasjon for utlevering av personlig helseinformasjon må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
10. Pasienter med en historie med malignitet er kvalifisert forutsatt at de har blitt kurativt behandlet og ikke viser bevis for tilbakefall av den kreften.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Gemcitabin innen 6 måneder før registrering.
2. Tidligere behandling med Sorafenib eller andre Ras- eller VEGF-hemmere.
3. Tidligere strålebehandling til øvre del av magen
4. Bevis på metastatisk sykdom
5. Klinisk bevis på duodenal slimhinneinvasjon av tumor (som dokumentert ved endoskopi eller endoskopisk ultralyd).
6. Mindre kirurgisk inngrep (f.eks. finnålsaspirasjon eller nålebiopsi) innen 14 dager etter studieregistrering.
7. Større kirurgisk prosedyre, betydelig traumatisk skade eller alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 21 dager etter studieregistrering; Utforskeren må dokumentere tilstrekkelig helbredelse før studieregistrering.
8. Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon: alvorlig/ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmikk terapi.
9. Anamnese med trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene. Anamnese med aneurisme eller arteriovenøs misdannelse.
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
11. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2.
12. Mottak av eventuelt undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studieregistrering.
13. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
14. Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter studieregistrering
15. Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE Grade 3 innen 4 uker etter studieregistrering
16. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
17. Kronisk, daglig behandling med aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.
18. Bruk av johannesurt, rifampin (rifampicin), ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller grapefruktjuice.
19. Kjent eller mistenkt allergi mot Sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
20. Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
21. Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
22. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.
23. Historie om kollagen vaskulær sykdom.
24. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå magnetisk resonansavbildning