Badanie fazy I gemcytabiny, sorafenibu i radioterapii u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie/patologicznie miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub graniczny nieoperacyjny rak trzustki i brak przerzutów. Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego raka trzustki opiera się na ocenie za pomocą dwufazowej tomografii komputerowej i/lub endoskopowego ultrasonografii (EUS).
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i uzyskana za pomocą dwufazowego tomografii komputerowej w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
5. Wielkość guza ≥ 2 cm w badaniu dwufazowej tomografii komputerowej.
6. Odpowiednie funkcjonowanie narządów udokumentowane w ciągu 14 dni od rejestracji jako badania laboratoryjne zgodnie z protokołem.
7. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych muszą mieć przezskórny drenaż przezwątrobowy lub endoskopowe umieszczenie stentu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody. Podpisaną świadomą zgodę i upoważnienie do ujawnienia informacji o stanie zdrowia należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
10. Pacjenci z historią nowotworów złośliwych kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni leczeni i nie wykazują dowodów na nawrót tego nowotworu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie gemcytabiną w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
2. Wcześniejsze leczenie sorafenibem lub innymi inhibitorami szlaku Ras lub VEGF.
3. Wcześniejsza radioterapia górnej części brzucha
4. Dowody choroby przerzutowej
5. Dowody kliniczne naciekania błony śluzowej dwunastnicy przez guz (udokumentowane endoskopią lub ultrasonografią endoskopową).
6. Drobny zabieg chirurgiczny (np. aspiracja cienkoigłowa lub biopsja igłowa) w ciągu 14 dni od rejestracji badania.
7. Poważny zabieg chirurgiczny, znaczny uraz urazowy lub poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 21 dni od rejestracji badania; badacz musi udokumentować, że nastąpiło odpowiednie wyleczenie przed rejestracją badania.
8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: ciężka/niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku), nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych terapia.
9. Historia incydentów zakrzepowych lub zatorowych, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Historia tętniaka lub malformacji tętniczo-żylnej.
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
11. Aktywna klinicznie poważna infekcja > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) stopnia 2.
12. Otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania.
13. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
14. Krwotok płucny/krwawienie > stopnia 2. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania
15. Wszelkie inne przypadki krwotoku/krwawienia > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania
16. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
17. Przewlekłe, codzienne leczenie aspiryną lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
18. Stosowanie ziela dziurawca zwyczajnego, ryfampicyny (ryfampicyny), ketokonazolu, itrakonazolu, rytonawiru lub soku grejpfrutowego.
19. Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
20. Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
21. Wszelkie problemy z wchłanianiem.
22. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.
23. Historia choroby naczyń kolagenowych.
24. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się rezonansowi magnetycznemu