Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I gemcytabiny, sorafenibu i radioterapii u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki

26 lutego 2016 zaktualizowane przez: Indiana University School of Medicine

Badanie I fazy dotyczące gemcytabiny z nowym inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń RAF, sorafenibem (BAY 43-9006) i radioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym gruczolakorakiem trzustki

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji skojarzonego leczenia sorafenibem (BAY 43-9006) z gemcytabiną i radioterapią u chorych na zlokalizowanego nieoperacyjnego raka trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie raka trzustki jest utrudnione ze względu na jego oporność zarówno na chemio-, jak i radioterapię. Chemioradioterapia oparta na gemcytabinie stała się jedną ze standardowych terapii zlokalizowanego nieoperacyjnego raka trzustki, ale ze słabą odpowiedzią i wskaźnikami przeżycia poniżej 12 miesięcy. Radioterapia zwiększa ekspresję VEGF i aktywuje szlak Ras/MEK/ERK, który może przyczyniać się do oporności na promieniowanie, zatem dodanie środków antyangiogennych i/lub inhibitorów Ras/ERK może nasilić cytotoksyczność zależną od promieniowania. Sorafenib jest nowym inhibitorem kinazy Raf o podwójnym działaniu i receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF-R2 i VEGF-R3), ukierunkowanym zarówno na szlaki transdukcji sygnału angiogennego, jak i Ras-Raf-1. Na podstawie wstępnych danych laboratoryjnych i klinicznych Sorafenib daje nadzieję na poprawę wyników leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem trzustki.

Polimorfizmy w genach zaangażowanych w szlak angiogenezy (VEGF, VEGF-R2, HIF-1 i eNOS) mogą przyczyniać się do procesu angiogenezy, zachowania guza i mogą wyjaśniać heterogenność skuteczności (i toksyczności) środków, których główny mechanizm działania blokuje angiogenezę33-37. Analiza proteomiczna może również przyczynić się do zidentyfikowania wzorców odpowiedzi lub oporności na terapie i potencjalnie przewidzieć wyniki.

Wykazano, że dynamiczny kontrast (DCE)-MRI jest użytecznym farmakodynamicznym markerem aktywności biologicznej środków antyangiogennych38-40 i może również przewidywać zmiany naczyniowe wywołane radioterapią41. Obrazowanie in vivo angiogenezy za pomocą DCE-MRI i analiza polimorfizmów genetycznych markerów angiogenezy może przewidywać odpowiedź i korzyści kliniczne na terapię dla pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki. Te biologiczne i farmakodynamiczne punkty końcowe zostaną przeanalizowane w celu skorelowania z obserwowaną aktywnością nowotworu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie/patologicznie miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub graniczny nieoperacyjny rak trzustki i brak przerzutów. Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego raka trzustki opiera się na ocenie za pomocą dwufazowej tomografii komputerowej i/lub endoskopowego ultrasonografii (EUS).
  2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i uzyskana za pomocą dwufazowego tomografii komputerowej w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  5. Wielkość guza ≥ 2 cm w badaniu dwufazowej tomografii komputerowej.
  6. Odpowiednie funkcjonowanie narządów udokumentowane w ciągu 14 dni od rejestracji jako badania laboratoryjne zgodnie z protokołem.
  7. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych muszą mieć przezskórny drenaż przezwątrobowy lub endoskopowe umieszczenie stentu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
  9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody. Podpisaną świadomą zgodę i upoważnienie do ujawnienia informacji o stanie zdrowia należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  10. Pacjenci z historią nowotworów złośliwych kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni leczeni i nie wykazują dowodów na nawrót tego nowotworu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie gemcytabiną w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  2. Wcześniejsze leczenie sorafenibem lub innymi inhibitorami szlaku Ras lub VEGF.
  3. Wcześniejsza radioterapia górnej części brzucha
  4. Dowody choroby przerzutowej
  5. Dowody kliniczne naciekania błony śluzowej dwunastnicy przez guz (udokumentowane endoskopią lub ultrasonografią endoskopową).
  6. Drobny zabieg chirurgiczny (np. aspiracja cienkoigłowa lub biopsja igłowa) w ciągu 14 dni od rejestracji badania.
  7. Poważny zabieg chirurgiczny, znaczny uraz urazowy lub poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 21 dni od rejestracji badania; badacz musi udokumentować, że nastąpiło odpowiednie wyleczenie przed rejestracją badania.
  8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: ciężka/niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku), nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych terapia.
  9. Historia incydentów zakrzepowych lub zatorowych, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Historia tętniaka lub malformacji tętniczo-żylnej.
  10. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  11. Aktywna klinicznie poważna infekcja > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) stopnia 2.
  12. Otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania.
  13. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
  14. Krwotok płucny/krwawienie > stopnia 2. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania
  15. Wszelkie inne przypadki krwotoku/krwawienia > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania
  16. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  17. Przewlekłe, codzienne leczenie aspiryną lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
  18. Stosowanie ziela dziurawca zwyczajnego, ryfampicyny (ryfampicyny), ketokonazolu, itrakonazolu, rytonawiru lub soku grejpfrutowego.
  19. Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
  20. Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
  21. Wszelkie problemy z wchłanianiem.
  22. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.
  23. Historia choroby naczyń kolagenowych.
  24. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się rezonansowi magnetycznemu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gemcytabina + sorafenib i radioterapia

Indukcja: gemcytabina z sorafenibem przez 4 tygodnie (1 cykl). Chemio-radioterapia: gemcytabina z sorafenibem i radioterapia przez 5 tygodni. Sorafenib będzie podawany w kohortach dawek zwiększających się.

Tylko sorafenib: sam sorafenib przez 4 tygodnie. Konsolidacja: gemcytabina z sorafenibem przez 16 tygodni (4 cykle). Leczenie podtrzymujące: sam sorafenib do progresji choroby.
Lek: Gemcytabina, sorafenib

Gemcytabinę podaje się IV

Sorafenib podaje się doustnie w różnych dawkach:

  1. Sorafenib 200 mg doustnie qd (w trakcie terapii skojarzonej)
  2. Sorafenib 400 mg doustnie qd (w trakcie terapii skojarzonej)
  3. Sorafenib 400 mg doustnie 2 razy dziennie (w trakcie terapii skojarzonej)
Inne nazwy:
  • Gemzar (gemcytabina)
  • Sorafenib (BAY 43-9006)
Procedura: Radioterapia
1,8 Gy CTV dziennie przez 5 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji skojarzonego leczenia gemcytabiną z sorafenibem i radioterapią u chorych na miejscowego nieoperacyjnego raka trzustki.
Ramy czasowe: ukończenie studiów
ukończenie studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena wskaźnika odpowiedzi (CR + PR), korzyści klinicznej (CR + PR + SD) i zmniejszenia guza (CR + PR + SD, który się kurczy) gemcytabiny z sorafenibem i radioterapią
Ramy czasowe: ukończenie studiów
ukończenie studiów
Aby ocenić czas do progresji choroby i całkowitego przeżycia.
Ramy czasowe: ukończenie studiów
ukończenie studiów
Ocena zmian farmakodynamicznych w parametrach naczyniowych guza (np. przepływ krwi, objętość krwi, czas do osiągnięcia szczytu na krzywej charakterystyki operatora odbiornika ROC) za pomocą DCE-MRI i korelacja z wynikami.
Ramy czasowe: ukończenie studiów
ukończenie studiów
Ocena markerów biologicznych, takich jak VEGF, eNOS i HIF1-alfa, polimorfizm genetyczny VEGF-R2 i proteomika surowicy, oraz korelacja z wynikami.
Ramy czasowe: ukończenie studiów
ukończenie studiów
Ocena wskaźników resekcyjności guzów po leczeniu.
Ramy czasowe: zakończenie leczenia
zakończenie leczenia
Ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) sorafenibu podczas chemio-radioterapii.
Ramy czasowe: zakończenie leczenia
zakończenie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University School of Medicine

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Romnee Clark, MD, IU Simon Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 września 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0607-09; IUCRO-0155

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na Gemcytabina, sorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj