Everolimuusin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet aiemmin kohdennettuun hoitoon ja kemoterapiaan
torstai 11. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Yksihaarainen monikeskustutkimus vaiheen II everolimuusista potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalinen adenokarsinooma ja joiden syöpä on edennyt huolimatta aiemmasta hoidosta anti-EGFR-vasta-aineella (jos tarkoituksenmukaista), bevasitsumabilla, fluoripyrimidiinillä, oksaliplatiinilla ja irinotekaanipohjaisella hoito-ohjelmalla
Viikoittaisen (70 mg viikossa) ja päivittäisen (10 mg päivässä) everolimuusin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja joiden syöpä on edennyt aiemmasta kohdennetusta hoidosta ja kemoterapiasta huolimatta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
199
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89135
- Nevada Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC).
- Potilailla tulee olla riittävästi ja saatavissa olevaa kasvainkudosta biomarkkerianalyysiä varten alkuperäisestä kirurgisesta resektiosta.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisimmästä kemoterapeuttisesta annoksesta.
- Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
- Riittävä luuytimen toiminta.
- Riittävä maksan toiminta.
- Riittävä munuaisten toiminta.
- Potilaat, joiden elinajanodote on > 3 kuukautta.
- Potilaat, joiden Maailman terveysjärjestön (WHO) suoritustaso on 0, 1 tai 2.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on täytynyt olla negatiivinen 72 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä syöpälääkkeitä tai jotka ovat saaneet niitä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet RAD001.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
- Pitkäaikainen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai neurologisesti epävakaita keskushermoston etäpesäkkeitä.
- HIV-seropositiivisuus.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi. Potilaat voivat käyttää enoksapariinia.
- Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus < 3 vuotta, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Potilaat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka olivat saaneet tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Everolimuusi (RAD001) 70 mg/viikko
|
Everolimuusi toimitettiin 5 mg:n tabletteina läpipainopakkauksissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Everolimuusi (RAD001) 10 mg/vrk
|
Everolimuusi toimitettiin 5 mg:n tabletteina läpipainopakkauksissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: Kuvaus 8 viikon välein
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät milloin syöpäpotilaat paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakaa") tai pahenevat ("eteneminen") hoidon aikana. Disease Control Rate (DCR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on taudin hallinnassa paras kokonaisvaste (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (täydellinen vaste tai osittainen vastaus). |
Kuvaus 8 viikon välein
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: Kuvaus 8 viikon välein
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät milloin syöpäpotilaat paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakaa") tai pahenevat ("eteneminen") hoidon aikana. Paras ylivaste (BOR): Täydellinen vaste (CR, ei leesioita), osittainen vaste (PR, leesioiden väheneminen 30 %) ja vakaa sairaus (SD, ei mikään yllä olevista) |
Kuvaus 8 viikon välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Kuvaus 8 viikon välein
|
Kesto kuukausina ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Kuvaus 8 viikon välein
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
3 kuukauden välein
|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat, joilla oli vakava haittatapahtuma (SAE), joilla oli asteen 3–4 haittatapahtuma (AE), keskeytettiin AE:n vuoksi tai joilla oli kliinisesti merkittävä haittavaikutus hoidon perusteella (tr).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä 28 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
|
Toksisuus arvioitu käyttämällä NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versiota 3.0 (CTCAEv3.0).
Hoitokuolema määritellään kuolemaksi, joka tapahtuu enintään 28 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä 28 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Everolimuusin (RAD001) kliinistä hyötyä ennustava biomarkkeri (KRAS:n DCR) 70 mg/viikko
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Tässä biomarkkerianalyysissä verrattu tehokkuusmuuttuja on sairauden hallintanopeus (DCR) 70 mg/viikko -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: kerätty arkistoidusta kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisesta kohdasta, jos saatavilla), kerätty. seulonnan aikana: KRAS-geenimutaatio.
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin kliinistä hyötyä ennustava biomarkkeri (KRAS:n DCR) (RAD001) 10 mg/päivä
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Tässä biomarkkerianalyysissä verrattu tehokkuusmuuttuja on sairauden hallintanopeus (DCR) 10 mg/vrk-haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: arkistoidusta kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisesta kohdasta, jos saatavilla), kerätty. seulonnan aikana: KRAS-geenimutaatio.
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin (RAD001) kliinistä hyötyä ennustavat biomarkkerit (mediaani PFS ja OS KRAS:n mukaan) 70 mg/viikko
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Biomarkkerianalyysissä verrattu tehokkuusmuuttuja ovat progression vapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) Everolimuusi (RAD001) 70 mg/viikko -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: arkiston kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisessa kohdassa, jos saatavilla), kerätty seulonnan aikana: KRAS-geenimutaatio.
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin (RAD001) kliinistä hyötyä ennustavat biomarkkerit (mediaani PFS ja OS KRAS:n mukaan) 10 mg/päivä
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Biomarkkerianalyysissä verrattu tehokkuusmuuttuja ovat mediaani progression vapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) Everolimuusi (RAD001) 10 mg/vrk -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: arkiston kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisessa kohdassa, jos saatavilla), kerätty seulonnan aikana: KRAS-geenimutaatio.
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin (RAD001) kliinistä hyötyä ennustavat biomarkkerit (DCR by PTEN ) 70 mg/viikko
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Tehomuuttuja, jota verrattiin biomarkkerianalyysissä, on DCR Everolimus (RAD001) 70 mg/viikko -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisten tekijöiden perusteella: arkistoidusta kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisesta kohdasta, jos saatavilla), kerättiin seulonnan aikana: PTEN-häviö (immunohistokemia, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) ja p53 (IHC).
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin (RAD001) kliinistä hyötyä ennustavat biomarkkerit (DCR by PTEN ) 10 mg/päivä
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Tehomuuttuja, jota verrattiin biomarkkerianalyysissä, on DCR Everolimus (RAD001) 10 mg/vrk -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: arkistoidusta kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisesta kohdasta, jos saatavilla), kerättiin seulonnan aikana: PTEN-häviö (immunohistokemia, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) ja p53 (IHC).
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin (RAD001) 70 mg/viikko kliinistä hyötyä ennustavat biomarkkerit (mediaani PFS ja OS PTEN:n mukaan)
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Biomarkkerianalyysissä verrattu tehokkuusmuuttuja ovat PFS & OS Everolimus (RAD001) 70 mg/viikko -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: arkistoidusta kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisesta kohdasta, jos sellainen on saatavilla). ), kerätty seulonnan aikana: PTEN-häviö (immunohistokemia, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) ja p53 (IHC).
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
|
Everolimuusin (RAD001) kliinistä hyötyä ennustavat biomarkkerit (mediaani PFS ja OS PTEN:n mukaan) 10 mg/päivä
Aikaikkuna: Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Biomarkkerianalyysissä verrattu tehokkuusmuuttuja ovat PFS & OS Everolimus (RAD001) 10 mg/vrk -haarassa analyysissä, jota ei ole mukautettu prognostisiin tekijöihin: arkistoidusta kasvainkudoksesta (ja lisäksi biopsiasta metastaattisesta kohdasta, jos mahdollista ), kerätty seulonnan aikana: PTEN-häviö (immunohistokemia, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) ja p53 (IHC).
Veriplasmasta, joka on kerätty seulonnassa, sitten päivänä 1 jaksoissa 2, 3 ja 4 ja hoidon lopussa: veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) isoentsyymifraktiointi ja sVEGFR2-, bFGF-, PLGF- ja VEGF-tasot seerumissa.
|
Seulonta ja syklien 2, 3, 4 päivä 1 ja hoidon lopetus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. joulukuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. tammikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 8. tammikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001C2241
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .