Eficacia y seguridad de everolimus en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han fracasado con la terapia dirigida y la quimioterapia previas
11 de abril de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase II multicéntrico de un solo brazo de everolimus en pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico cuyo cáncer ha progresado a pesar de la terapia previa con un anticuerpo anti-EGFR (si corresponde), bevacizumab, fluoropirimidina, oxaliplatino y regímenes basados en irinotecán
Evaluar la seguridad y eficacia de everolimus semanal (70 mg por semana) y diario (10 mg por día) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuyo cáncer ha progresado a pesar del tratamiento previo con terapia dirigida y quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
199
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Nevada Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR).
- Los pacientes deben tener tejido tumoral suficiente y obtenible para el análisis de biomarcadores de la resección quirúrgica original.
- Pacientes con progresión documentada de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a su dosis más reciente de regímenes quimioterapéuticos.
- Pacientes con al menos una lesión medible.
- Función adecuada de la médula ósea.
- Función hepática adecuada.
- Función renal adecuada.
- Pacientes con una esperanza de vida > 3 meses.
- Pacientes con un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0, 1 o 2.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa 72 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
- Pacientes que den un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente reciben agentes contra el cáncer o que los han recibido dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes que hayan recibido previamente RAD001.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
- Tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor.
- Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis del SNC neurológicamente inestables.
- seropositividad al VIH.
- Pacientes con diátesis hemorrágica activa. Los pacientes pueden usar enoxaparina.
- Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio.
- Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria < 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos.
- Pacientes que estén usando otros agentes en investigación o que hayan recibido fármacos en investigación ≤ 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Everolimus (RAD001) 70 mg/semana
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Everolimus se suministró en comprimidos de 5 mg en blisters.
Otros nombres:
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Experimental: Everolimus (RAD001) 10 mg/día
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Everolimus se suministró en comprimidos de 5 mg en blisters.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Control de la Enfermedad (DCR) y Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Imágenes cada 8 semanas
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RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen igual ("estables") o empeoran ("progresión") durante los tratamientos. Tasa de control de la enfermedad (DCR) definida como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general del control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) y tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta objetiva general (respuesta completa o respuesta parcial). |
Imágenes cada 8 semanas
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El número de participantes con la mejor respuesta general según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Imágenes cada 8 semanas
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RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen igual ("estables") o empeoran ("progresión") durante los tratamientos. Mejor sobre respuesta (BOR): respuesta completa (RC, sin lesiones), respuesta parcial (PR, 30 % de disminución de las lesiones) y enfermedad estable (SD, ninguna de las anteriores) |
Imágenes cada 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Imágenes cada 8 semanas
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Duración en meses desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Imágenes cada 8 semanas
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses
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Supervivencia global definida como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Cada 3 meses
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Número de pacientes que fallecieron, tuvieron un evento adverso grave (SAE), tuvieron un evento adverso (EA) de grado 3 a 4, discontinuaron debido a un EA o tuvieron un EA clínico notable por tratamiento (tr).
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio
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Toxicidad evaluada utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del NIH-NCI, versión 3.0 (CTCAEv3.0).
Muerte durante el tratamiento definida como las muertes que ocurren no más de 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
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Desde el primer día de tratamiento hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio
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Biomarcador predictivo de beneficio clínico (DCR por KRAS) en everolimus (RAD001) 70 mg/semana
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia comparada en este análisis de biomarcadores es la tasa de control de la enfermedad (DCR) dentro del brazo de 70 mg/semana en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y adicionalmente de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible), recolectado durante el cribado: mutación del gen KRAS.
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcador predictivo de beneficio clínico (DCR por KRAS) en everolimus (RAD001) 10 mg/día
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia comparada en este análisis de biomarcadores es la tasa de control de la enfermedad (DCR) dentro del brazo de 10 mg/día en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y adicionalmente de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible), recolectado durante el cribado: mutación del gen KRAS.
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcadores predictivos de beneficio clínico (mediana de SLP y SG según KRAS) en everolimus (RAD001) 70 mg/semana
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia que se comparó en el análisis de biomarcadores es la mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) dentro del brazo de everolimus (RAD001) 70 mg/semana en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y adicionalmente de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible), recolectados durante la detección: mutación del gen KRAS.
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcadores predictivos de beneficio clínico (mediana de SLP y SG según KRAS) en everolimus (RAD001) 10 mg/día
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia que se comparó en el análisis de biomarcadores es la mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) dentro del brazo de 10 mg/día de everolimus (RAD001) en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y adicionalmente de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible), recolectados durante la detección: mutación del gen KRAS.
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcadores Predictivos de Beneficio Clínico (DCR por PTEN) en Everolimus (RAD001) 70mg/Semana
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia que se comparó en el análisis de biomarcadores es DCR dentro del brazo de Everolimus (RAD001) 70 mg/semana en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y además de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible), recolectados durante la selección: pérdida de PTEN (inmunohistoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) y p53 (IHC).
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcadores Predictivos de Beneficio Clínico (DCR por PTEN) en Everolimus (RAD001) 10mg/Día
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia que se comparó en el análisis de biomarcadores es DCR dentro del grupo de 10 mg/día de everolimus (RAD001) en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y además de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible), recolectados durante la selección: pérdida de PTEN (inmunohistoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) y p53 (IHC).
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcadores predictivos de beneficio clínico (mediana de SLP y SG por PTEN) en everolimus (RAD001) 70 mg/semana
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia que se comparó en el análisis de biomarcadores es la SLP y la SG dentro del grupo de 70 mg/semana de everolimus (RAD001) en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y además de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible). ), recopilados durante la selección: pérdida de PTEN (inmunohistoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) y p53 (IHC).
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Biomarcadores predictivos de beneficio clínico (mediana de SLP y SG por PTEN) en everolimus (RAD001) 10 mg/día
Periodo de tiempo: Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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La variable de eficacia que se comparó en el análisis de biomarcadores es la SLP y la SG dentro del grupo de 10 mg/día de everolimus (RAD001) en el análisis no ajustado por factores pronósticos: de tejido tumoral de archivo (y además de una biopsia en un sitio metastásico, si está disponible). ), recopilados durante la selección: pérdida de PTEN (inmunohistoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) y p53 (IHC).
A partir de plasma sanguíneo, recogido en la selección, luego el día 1 en los ciclos 2, 3 y 4, y al final del tratamiento: fraccionamiento de la isoenzima lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y niveles séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF y VEGF.
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Detección y Día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y fin del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001C2241
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