Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность эверолимуса у пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых предшествующая таргетная терапия и химиотерапия оказались неэффективными

11 апреля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Одногрупповое многоцентровое исследование фазы II эверолимуса у пациентов с метастатической колоректальной аденокарциномой, у которых рак прогрессировал, несмотря на предшествующую терапию антителами к EGFR (при необходимости), бевацизумабом, фторпиримидином, оксалиплатином и схемами на основе иринотекана

Оценить безопасность и эффективность еженедельного (70 мг в неделю) и ежедневного (10 мг в день) эверолимуса у пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых рак прогрессировал, несмотря на предшествующее лечение таргетной терапией и химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

199

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Пациенты с метастатическим колоректальным раком (КРР).
  • Пациенты должны иметь достаточное количество опухолевой ткани для анализа биомаркеров исходной хирургической резекции.
  • Пациенты с документально подтвержденным прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапевтических режимов.
  • Пациенты с по крайней мере одним измеримым поражением.
  • Адекватная функция костного мозга.
  • Адекватная функция печени.
  • Адекватная функция почек.
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 мес.
  • Пациенты со статусом работоспособности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0, 1 или 2.
  • У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность за 72 часа до введения первого исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие противораковые препараты в настоящее время или получавшие их в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Пациенты, ранее получавшие RAD001.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.
  • Длительное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами.
  • Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или неврологически нестабильными метастазами в ЦНС.
  • ВИЧ-серопозитивность.
  • Больные с активным геморрагическим диатезом. Пациенты могут использовать эноксапарин.
  • Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
  • Пациенты, у которых в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование < 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью.
  • Пациенты, которые используют другие исследуемые препараты или которые получали исследуемые препараты ≤ 4 недель до первого исследуемого лечения.
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эверолимус (RAD001) 70 мг/неделю
Лекарство: Эверолимус (RAD001)
Эверолимус поставлялся в таблетках по 5 мг в блистерной упаковке.
Другие имена:
  • Афинитор
  • Сертикан
  • Зортресс
Экспериментальный: Эверолимус (RAD001) 10 мг/день
Лекарство: Эверолимус (RAD001)
Эверолимус поставлялся в таблетках по 5 мг в блистерной упаковке.
Другие имена:
  • Афинитор
  • Сертикан
  • Зортресс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболевания (DCR) и показатель объективного ответа (ORR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Визуализация каждые 8 ​​недель

RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) представляет собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда пациенты с раком улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабильными») или ухудшаются («прогрессирование») во время лечения.

Коэффициент контроля заболевания (DCR), определяемый как процент участников с лучшим общим ответом на контроль заболевания (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания), и показатель объективного ответа (ORR), определяемый как процент участников с лучшим общим объективным ответом (полный ответ или частичный ответ).
Визуализация каждые 8 ​​недель
Количество участников с лучшим общим ответом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Визуализация каждые 8 ​​недель

RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) представляет собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда пациенты с раком улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабильными») или ухудшаются («прогрессирование») во время лечения.

Лучший чрезмерный ответ (BOR): полный ответ (CR, отсутствие поражений), частичный ответ (PR, уменьшение поражений на 30%) и стабильное заболевание (SD, ничего из вышеперечисленного)
Визуализация каждые 8 ​​недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Визуализация каждые 8 ​​недель
Продолжительность в месяцах с даты первого исследуемого лечения до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Визуализация каждые 8 ​​недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца
Общая выживаемость определяется как время от даты первого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
Каждые 3 месяца
Количество пациентов, которые умерли, имели серьезное нежелательное явление (СНЯ), имели нежелательное явление (НЯ) 3–4 степени, прекратили участие в исследовании из-за НЯ или имели клинически заметное НЯ в результате лечения (tr).
Временное ограничение: С первого дня лечения до 28 дней после прекращения исследуемого лечения
Токсичность оценивали с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений NIH-NCI, версия 3.0 (CTCAEv3.0). Смерть при лечении определяется как смерть, наступившая не позднее чем через 28 дней после прекращения исследуемого лечения.
С первого дня лечения до 28 дней после прекращения исследуемого лечения
Биомаркер, предсказывающий клиническую пользу (DCR по KRAS) эверолимуса (RAD001) 70 мг/неделю
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, сравниваемая в этом биомаркерном анализе, представляет собой показатель контроля заболевания (DCR) в группе 70 мг/неделю в анализе, не скорректированном с учетом прогностических факторов: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биопсии в месте метастазирования, если таковая имеется), собранной при скрининге: мутация гена KRAS. Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркер, предсказывающий клиническую пользу (DCR по KRAS) эверолимуса (RAD001) 10 мг/день
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, сравниваемая в этом биомаркерном анализе, представляет собой показатель контроля заболевания (DCR) в группе 10 мг/день в анализе, не скорректированном с учетом прогностических факторов: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биопсии в месте метастазирования, если таковая имеется), собранной при скрининге: мутация гена KRAS. Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркеры, предсказывающие клиническую пользу (медиана ВБП и ОВ по KRAS) при приеме эверолимуса (RAD001) 70 мг/неделю
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, которую сравнивали в анализе биомаркеров, представляет собой медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) в группе эверолимуса (RAD001) 70 мг/нед в анализе без поправки на прогностические факторы: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биоптата в месте метастазирования, если таковые имеются), собранные во время скрининга: мутация гена KRAS. Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркеры, предсказывающие клиническую пользу (медиана ВБП и ОВ по KRAS) при приеме эверолимуса (RAD001) 10 мг/день
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, которую сравнивали в анализе биомаркеров, представляет собой медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) в группе эверолимуса (RAD001) 10 мг/день в анализе без поправки на прогностические факторы: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биоптата в месте метастазирования, если таковые имеются), собранные во время скрининга: мутация гена KRAS. Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркеры, предсказывающие клиническую пользу (DCR по PTEN) эверолимуса (RAD001) 70 мг/неделю
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, которую сравнивали в анализе биомаркеров, представляет собой DCR в группе эверолимуса (RAD001) 70 мг/неделю в анализе без поправки на прогностические факторы: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биопсии в месте метастазирования, если таковая имеется), собранные во время скрининга: потеря PTEN (иммуногистохимия, ИГХ), фосфоАКТ (ИГХ), фосфоS6 (ИГХ) и p53 (ИГХ). Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркеры, предсказывающие клиническую пользу (DCR по PTEN) эверолимуса (RAD001) 10 мг/день
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, которая сравнивалась в анализе биомаркеров, представляет собой DCR в группе эверолимуса (RAD001) 10 мг/день в анализе без поправки на прогностические факторы: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биопсии в месте метастазирования, если таковая имеется), собранные во время скрининга: потеря PTEN (иммуногистохимия, ИГХ), фосфоАКТ (ИГХ), фосфоS6 (ИГХ) и p53 (ИГХ). Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркеры, предсказывающие клиническую пользу (медиана ВБП и ОВ по PTEN) при приеме эверолимуса (RAD001) 70 мг/неделю
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, которую сравнивали в анализе биомаркеров, представляет собой ВБП и ОВ в группе эверолимуса (RAD001) 70 мг в неделю в анализе без поправки на прогностические факторы: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биопсии в месте метастазирования, если доступно). ), собранные во время скрининга: потеря PTEN (иммуногистохимия, ИГХ), фосфоАКТ (ИГХ), фосфоS6 (ИГХ) и p53 (ИГХ). Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Биомаркеры, предсказывающие клиническую пользу (медиана ВБП и ОВ по PTEN) при приеме эверолимуса (RAD001) 10 мг/день
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения
Переменная эффективности, которую сравнивали в анализе биомаркеров, представляет собой ВБП и ОВ в группе эверолимуса (RAD001) 10 мг/день в анализе без поправки на прогностические факторы: из архивной опухолевой ткани (и дополнительно из биопсии в месте метастазирования, если таковая имеется). ), собранные во время скрининга: потеря PTEN (иммуногистохимия, ИГХ), фосфоАКТ (ИГХ), фосфоS6 (ИГХ) и p53 (ИГХ). Из плазмы крови, собранной при скрининге, затем в 1-й день в циклах 2, 3 и 4 и в конце лечения: фракционирование изофермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови и уровни sVEGFR2, bFGF, PLGF и VEGF в сыворотке.
Скрининг и 1-й день циклов 2, 3, 4 и окончание лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001C2241

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эверолимус (RAD001)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться