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Efficacité et innocuité de l'évérolimus chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en échec d'un traitement ciblé et d'une chimiothérapie antérieurs

11 avril 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase II à un seul bras sur l'évérolimus chez des patients atteints d'un adénocarcinome colorectal métastatique dont le cancer a progressé malgré un traitement antérieur avec un anticorps anti-EGFR (le cas échéant), le bévacizumab, la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et des régimes à base d'irinotécan

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'évérolimus hebdomadaire (70 mg par semaine) et quotidien (10 mg par jour) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dont le cancer a progressé malgré un traitement antérieur par thérapie ciblée et chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

199

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Nevada Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR).
  • Les patients doivent avoir suffisamment de tissu tumoral et pouvoir être obtenu pour l'analyse des biomarqueurs à partir de la résection chirurgicale initiale.
  • Patients présentant une progression documentée de la maladie dans les 6 mois suivant leur dose la plus récente de schémas chimiothérapeutiques.
  • Patients présentant au moins une lésion mesurable.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse.
  • Fonction hépatique adéquate.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Patients avec une espérance de vie > 3 mois.
  • Patients avec un indice de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0, 1 ou 2.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif 72 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude.
  • Les patients qui donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant actuellement des agents anticancéreux ou qui en ont reçu dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Patients ayant déjà reçu RAD001.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients.
  • Traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur.
  • Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou des métastases du SNC neurologiquement instables.
  • Séropositivité VIH.
  • Patients avec une diathèse hémorragique active. Les patients peuvent utiliser l'énoxaparine.
  • Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude.
  • Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire < 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
  • Patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant le premier traitement à l'étude.
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus (RAD001) 70 mg/semaine
Médicament: Évérolimus (RAD001)
L'évérolimus était fourni sous forme de comprimés de 5 mg sous blister.
Autres noms:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zortress
Expérimental: Évérolimus (RAD001) 10 mg/jour
Médicament: Évérolimus (RAD001)
L'évérolimus était fourni sous forme de comprimés de 5 mg sous blister.
Autres noms:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zortress

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) et taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Imagerie toutes les 8 semaines

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) est un ensemble de règles publiées qui définissent quand les patients cancéreux s'améliorent ("répondent"), restent les mêmes ("stables") ou s'aggravent ("progression") pendant les traitements.

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de contrôle de la maladie (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) et le taux de réponse objective (ORR) défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse objective globale (réponse complète ou réponse partielle).
Imagerie toutes les 8 semaines
Le nombre de participants avec la meilleure réponse globale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Imagerie toutes les 8 semaines

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) est un ensemble de règles publiées qui définissent quand les patients cancéreux s'améliorent ("répondent"), restent les mêmes ("stables") ou s'aggravent ("progression") pendant les traitements.

Meilleure sur-réponse (BOR) : réponse complète (RC, aucune lésion), réponse partielle (RP, diminution de 30 % des lésions) et maladie stable (SD, aucune des réponses ci-dessus)
Imagerie toutes les 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Imagerie toutes les 8 semaines
Durée en mois entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Imagerie toutes les 8 semaines
Survie globale (SG)
Délai: Tous les 3 mois
Survie globale définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Tous les 3 mois
Nombre de patients qui sont décédés, ont eu un événement indésirable grave (EIG), ont eu un événement indésirable (EI) de grade 3 à 4, ont arrêté en raison d'un EI ou ont eu un EI cliniquement notable par traitement (tr).
Délai: Du premier jour de traitement jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Toxicité évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du NIH-NCI pour les événements indésirables, version 3.0 (CTCAEv3.0). Décès sous traitement défini comme les décès survenus pas plus de 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
Du premier jour de traitement jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
Biomarqueur prédictif du bénéfice clinique (DCR par KRAS) sur Everolimus (RAD001) 70 mg/semaine
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité comparée dans cette analyse de biomarqueurs est le taux de contrôle de la maladie (DCR) dans le bras 70 mg/semaine dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus d'une biopsie sur un site métastatique, si disponible), prélevés lors du dépistage : mutation du gène KRAS. A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueur Prédictif du Bénéfice Clinique (DCR par KRAS) sur Everolimus (RAD001) 10 mg/Jour
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité comparée dans cette analyse de biomarqueurs est le taux de contrôle de la maladie (DCR) dans le bras 10 mg/jour dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus d'une biopsie sur un site métastatique, si disponible), prélevés lors du dépistage : mutation du gène KRAS. A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique (SSP et SG médianes par KRAS) sur l'évérolimus (RAD001) 70 mg/semaine
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité qui a été comparée dans l'analyse des biomarqueurs est la médiane de survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) dans le bras Everolimus (RAD001) 70 mg/semaine dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus d'une biopsie au niveau d'un site métastatique, si disponible), recueillies lors du dépistage : mutation du gène KRAS. A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique (SSP et SG médianes par KRAS) sur l'évérolimus (RAD001) 10 mg/jour
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité qui a été comparée dans l'analyse des biomarqueurs est la médiane de survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) dans le bras Everolimus (RAD001) 10 mg/jour dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus d'une biopsie au niveau d'un site métastatique, si disponible), recueillies lors du dépistage : mutation du gène KRAS. A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique (DCR par PTEN) sur Everolimus (RAD001) 70 mg/semaine
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité qui a été comparée dans l'analyse des biomarqueurs est la DCR dans le bras Everolimus (RAD001) 70 mg/semaine dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus d'une biopsie sur un site métastatique, si disponible), recueillies lors du dépistage : perte de PTEN (immunohistochimie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) et p53 (IHC). A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique (DCR par PTEN) sur Everolimus (RAD001) 10mg/Jour
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité qui a été comparée dans l'analyse des biomarqueurs est la DCR dans le bras Everolimus (RAD001) 10 mg/jour dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus d'une biopsie sur un site métastatique, si disponible), recueillies lors du dépistage : perte de PTEN (immunohistochimie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) et p53 (IHC). A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique (SSP et SG médianes selon PTEN) sur l'évérolimus (RAD001) 70 mg/semaine
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité qui a été comparée dans l'analyse des biomarqueurs est la SSP et la SG dans le bras Everolimus (RAD001) 70 mg/semaine dans l'analyse non ajustée pour les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux archivés (et en plus à partir d'une biopsie sur un site métastatique, si disponible ), recueillies lors du dépistage : perte de PTEN (immunohistochimie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) et p53 (IHC). A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
Biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique (SSP et SG médianes par PTEN) sur l'évérolimus (RAD001) 10 mg/jour
Délai: Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement
La variable d'efficacité qui a été comparée dans l'analyse des biomarqueurs est la SSP et la SG dans le bras évérolimus (RAD001) 10 mg/jour dans l'analyse non ajustée sur les facteurs pronostiques : à partir de tissus tumoraux d'archives (et en plus à partir d'une biopsie sur un site métastatique, si disponible ), recueillies lors du dépistage : perte de PTEN (immunohistochimie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) et p53 (IHC). A partir de plasma sanguin, prélevé au dépistage puis à J1 aux cycles 2, 3 et 4, et à la fin du traitement : fractionnement isoenzymatique de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine et taux sériques de sVEGFR2, bFGF, PLGF et VEGF.
Dépistage et Jour 1 des cycles 2, 3, 4 et fin de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2007

Première publication (Estimation)

8 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001C2241

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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