Skuteczność i bezpieczeństwo ewerolimusu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia celowana i chemioterapia
11 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II ewerolimusu u pacjentów z gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami, u których nastąpiła progresja nowotworu pomimo wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-EGFR (jeśli to właściwe), bewacyzumabu, fluoropirymidyny, oksaliplatyny i schematów opartych na irynotekanie
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności cotygodniowego (70 mg na tydzień) i codziennego (10 mg na dobę) ewerolimusu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, u których nastąpiła progresja nowotworu pomimo wcześniejszego leczenia terapią celowaną i chemioterapią.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
199
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
- Nevada Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (CRC).
- Pacjenci muszą mieć wystarczającą i możliwą do uzyskania tkankę guza do analizy biomarkerów z pierwotnej resekcji chirurgicznej.
- Pacjenci z udokumentowaną progresją choroby w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki schematów chemioterapeutycznych.
- Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą.
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego.
- Odpowiednia czynność wątroby.
- Odpowiednia czynność nerek.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 3 miesiące.
- Pacjenci ze stanem sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) równym 0, 1 lub 2.
- Kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 72 godziny przed podaniem pierwszego badanego leku.
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci obecnie otrzymujący leki przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali je w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali RAD001.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze.
- Przewlekłe leczenie sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
- Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub niestabilnymi neurologicznie przerzutami do OUN.
- seropozytywność HIV.
- Pacjenci z czynną skazą krwotoczną. Pacjenci mogą stosować enoksaparynę.
- Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu.
- Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie < 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń.
- Pacjenci stosujący inne badane leki lub otrzymujący badane leki ≤ 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem w ramach badania.
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Everolimus (RAD001) 70 mg/tydzień
|
Everolimus był dostarczany w tabletkach 5 mg w blistrach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Everolimus (RAD001) 10 mg/dobę
|
Everolimus był dostarczany w tabletkach 5 mg w blistrach.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) i wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Obrazowanie co 8 tygodni
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) to zestaw opublikowanych zasad, które określają, kiedy stan pacjentów z rakiem poprawia się („reaguje”), pozostaje taki sam („stabilny”) lub pogarsza się („progresja”) podczas leczenia. Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w zakresie kontroli choroby (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby) oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną obiektywną odpowiedzią (odpowiedź całkowita lub częściowa odpowiedź). |
Obrazowanie co 8 tygodni
|
|
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Obrazowanie co 8 tygodni
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) to zestaw opublikowanych zasad, które określają, kiedy stan pacjentów z rakiem poprawia się („reaguje”), pozostaje taki sam („stabilny”) lub pogarsza się („progresja”) podczas leczenia. Best Over Response (BOR): Całkowita odpowiedź (CR, brak zmian), Częściowa odpowiedź (PR, 30% zmniejszenie zmian) i Stabilizacja choroby (SD, żadne z powyższych) |
Obrazowanie co 8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Obrazowanie co 8 tygodni
|
Czas trwania w miesiącach od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Obrazowanie co 8 tygodni
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Każde 3 miesiące
|
Całkowity czas przeżycia zdefiniowany jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Każde 3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli, mieli poważne zdarzenie niepożądane (SAE), mieli zdarzenie niepożądane stopnia 3 do 4 (AE), przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub mieli klinicznie znaczące zdarzenie niepożądane w zależności od leczenia (tr).
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do 28 dni po odstawieniu badanego leku
|
Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NIH-NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 3.0 (CTCAEv3.0).
Zgony związane z leczeniem zdefiniowane jako zgony, które wystąpiły nie później niż 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania.
|
Od pierwszego dnia leczenia do 28 dni po odstawieniu badanego leku
|
|
Biomarker przewidujący korzyści kliniczne (DCR wg KRAS) na ewerolimusie (RAD001) 70 mg/tydzień
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienną skuteczności porównywaną w tej analizie biomarkerów jest wskaźnik kontroli choroby (DCR) w ramieniu 70 mg/tydzień w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (i dodatkowo z biopsji miejsca przerzutu, jeśli jest dostępna), zebranych podczas skriningu: mutacja genu KRAS.
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarker przewidujący korzyści kliniczne (DCR wg KRAS) na ewerolimusie (RAD001) 10 mg/dzień
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienną skuteczności porównywaną w tej analizie biomarkerów jest wskaźnik kontroli choroby (DCR) w ramieniu 10 mg/dobę w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (i dodatkowo z biopsji w miejscu przerzutu, jeśli jest dostępna), zebranych podczas skriningu: mutacja genu KRAS.
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarkery prognozujące korzyści kliniczne (mediana PFS i OS według KRAS) na ewerolimusie (RAD001) 70 mg/tydzień
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienna skuteczności, którą porównano w analizie biomarkerów, to mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) w grupie przyjmującej ewerolimus (RAD001) 70 mg/tydzień w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (oraz dodatkowo z biopsji w miejscu przerzutów, jeśli są dostępne), pobranych podczas badań przesiewowych: mutacja genu KRAS.
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarkery prognozujące korzyści kliniczne (mediana PFS i OS według KRAS) dla ewerolimusu (RAD001) 10 mg/dobę
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienne dotyczące skuteczności, które porównano w analizie biomarkerów, to mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) w grupie przyjmującej ewerolimus (RAD001) w dawce 10 mg/dobę w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (oraz dodatkowo z biopsji w miejscu przerzutów, jeśli są dostępne), pobranych podczas badań przesiewowych: mutacja genu KRAS.
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarkery przewidujące korzyści kliniczne (DCR wg PTEN) na ewerolimusie (RAD001) 70 mg/tydzień
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienną skuteczności porównywaną w analizie biomarkerów jest DCR w ramieniu otrzymującym ewerolimus (RAD001) 70 mg/tydzień w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (i dodatkowo z biopsji w miejscu przerzutu, jeśli jest dostępna), zebrane podczas badań przesiewowych: utrata PTEN (immunohistochemia, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) i p53 (IHC).
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarkery przewidujące korzyści kliniczne (DCR wg PTEN) na ewerolimusie (RAD001) 10 mg/dzień
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienną skuteczności porównywaną w analizie biomarkerów jest DCR w grupie otrzymującej ewerolimus (RAD001) 10 mg/dobę w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (i dodatkowo z biopsji w miejscu przerzutu, jeśli jest dostępna), zebrane podczas badań przesiewowych: utrata PTEN (immunohistochemia, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) i p53 (IHC).
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarkery przewidujące korzyści kliniczne (mediana PFS i OS według PTEN) na ewerolimusie (RAD001) 70 mg/tydzień
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienną skuteczności, którą porównano w analizie biomarkerów, są PFS i OS w grupie otrzymującej ewerolimus (RAD001) 70 mg/tydzień w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (i dodatkowo z biopsji w miejscu przerzutu, jeśli jest dostępna) ), zebrane podczas badań przesiewowych: utrata PTEN (immunohistochemia, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) i p53 (IHC).
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
|
Biomarkery prognozujące korzyści kliniczne (mediana PFS i OS według PTEN) dla ewerolimusu (RAD001) 10 mg/dobę
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Zmienne dotyczące skuteczności, które porównano w analizie biomarkerów, to PFS i OS w grupie przyjmującej ewerolimus (RAD001) 10 mg/dobę w analizie nieskorygowanej o czynniki prognostyczne: z archiwalnej tkanki guza (i dodatkowo z biopsji miejsca przerzutu, jeśli jest dostępna ), zebrane podczas badań przesiewowych: utrata PTEN (immunohistochemia, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) i p53 (IHC).
Z osocza krwi, pobranego podczas badania przesiewowego, następnie w dniu 1 w cyklach 2, 3 i 4 oraz na koniec leczenia: frakcjonowanie izoenzymów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi oraz poziomy sVEGFR2, bFGF, PLGF i VEGF w surowicy.
|
Badanie przesiewowe i dzień 1 cykli 2, 3, 4 i zakończenie leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 stycznia 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 stycznia 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001C2241
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .