Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Everolimus hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har mislyktes tidligere målrettet terapi og kjemoterapi

11. april 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En enkeltarm, multisenter fase II-studie av Everolimus hos pasienter med metastatisk kolorektalt adenokarsinom hvis kreft har utviklet seg til tross for tidligere behandling med anti-EGFR-antistoff (hvis passende), bevacizumab, fluorpyrimidin, oksaliplatin og irinotekan-baserte regimer

For å vurdere sikkerheten og effekten av ukentlig (70 mg per uke) og daglig (10 mg per dag) everolimus hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft hvis kreft har utviklet seg til tross for tidligere behandling med målrettet terapi og kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Nevada Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel.
  • Pasienter med metastatisk kolorektal kreft (CRC).
  • Pasienter må ha tilstrekkelig og tilgjengelig tumorvev for biomarkøranalyse fra original kirurgisk reseksjon.
  • Pasienter med dokumentert sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter deres siste dose av kjemoterapeutiske regimer.
  • Pasienter med minst én målbar lesjon.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon.
  • Pasienter med forventet levealder på > 3 måneder.
  • Pasienter med en ytelsesstatus fra Verdens helseorganisasjon (WHO) på 0, 1 eller 2.
  • Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest 72 timer før administrasjon av den første studiebehandlingen.
  • Pasienter som gir et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som for tiden mottar anti-kreftmidler eller som har mottatt disse innen 4 uker før studiestart.
  • Pasienter som tidligere har fått RAD001.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer.
  • Kronisk behandling med steroider eller annet immunsuppressivt middel.
  • Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller nevrologisk ustabile CNS-metastaser.
  • HIV seropositivitet.
  • Pasienter med en aktiv, blødende diatese. Pasienter kan bruke enoksaparin.
  • Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien.
  • Pasienter som har en historie med annen primær malignitet < 3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft, og karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
  • Pasienter som bruker andre undersøkelsesmidler eller som hadde fått undersøkelsesmedisiner ≤ 4 uker før første studiebehandling.
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Everolimus (RAD001) 70 mg/uke
Legemiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus ble levert i 5 mg tabletter i blisterpakninger.
Andre navn:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zorttress
Eksperimentell: Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Legemiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus ble levert i 5 mg tabletter i blisterpakninger.
Andre navn:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zorttress

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) og objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Avbildning hver 8. uke

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) er et sett med publiserte regler som definerer når kreftpasienter forbedrer seg ("reagerer"), forblir de samme ("stabile") eller forverres ("progresjon") under behandlinger.

Disease Control Rate (DCR) definert som prosentandelen av deltakere med Disease Control best total respons (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) og objektiv responsrate (ORR) definert som prosentandelen av deltakere med best samlet objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons).
Avbildning hver 8. uke
Antall deltakere med best samlet respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Avbildning hver 8. uke

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) er et sett med publiserte regler som definerer når kreftpasienter forbedrer seg ("reagerer"), forblir de samme ("stabile") eller forverres ("progresjon") under behandlinger.

Best over-respons (BOR): komplett respons (CR, ingen lesjoner), delvis respons (PR, 30 % reduksjon i lesjoner) og stabil sykdom (SD, ingen av de ovennevnte)
Avbildning hver 8. uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Avbildning hver 8. uke
Varighet i måneder fra datoen for første studiebehandling til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Avbildning hver 8. uke
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned
Total overlevelse definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hver 3. måned
Antall pasienter som døde, hadde en alvorlig bivirkning (SAE), hadde grad 3 til 4 bivirkning (AE), avbrutt på grunn av en AE, eller hadde en klinisk merkbar AE ved behandling (tr).
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til 28 dager etter seponering av studiebehandling
Toksisitet vurdert ved bruk av NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0 (CTCAEv3.0). Ved behandling død definert som dødsfall som inntreffer ikke mer enn 28 dager etter seponering av studiebehandling.
Fra første behandlingsdag til 28 dager etter seponering av studiebehandling
Biomarkør Predictive of Clinical Benefit (DCR av KRAS) på Everolimus (RAD001) 70 mg/uke
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen sammenlignet i denne biomarkøranalysen er sykdomskontrollrate (DCR) innenfor 70 mg/uke-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivsvulstvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig), samlet inn under screening: KRAS-genmutasjon. Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkør Predictive of Clinical Benefit (DCR av KRAS) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen sammenlignet i denne biomarkøranalysen er sykdomskontrollrate (DCR) innenfor 10 mg/dag-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivsvulstvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig), samlet inn under screening: KRAS-genmutasjon. Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkører som forutsier klinisk nytte (median PFS og OS av KRAS) på Everolimus (RAD001) 70 mg/uke
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen som ble sammenlignet i biomarkøranalysen er median progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) i Everolimus (RAD001) 70 mg/uke-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivert tumorvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig), samlet under screening: KRAS-genmutasjon. Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkører som forutsier klinisk nytte (median PFS og OS av KRAS) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen som ble sammenlignet i biomarkøranalysen er median progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) i Everolimus (RAD001) 10 mg/dag-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivert tumorvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig), samlet under screening: KRAS-genmutasjon. Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkører som forutsier klinisk nytte (DCR av PTEN) på Everolimus (RAD001) 70 mg/uke
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen som ble sammenlignet i biomarkøranalysen er DCR i Everolimus (RAD001) 70 mg/uke-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivert tumorvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig), samlet under screening: PTEN-tap (imunhistokjemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) og p53 (IHC). Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkører som forutsier klinisk nytte (DCR av PTEN) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen som ble sammenlignet i biomarkøranalysen er DCR i Everolimus (RAD001) 10 mg/dag-armen i analysen, ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivsvulstvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig), samlet under screening: PTEN-tap (imunhistokjemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) og p53 (IHC). Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkører som forutsier klinisk nytte (median PFS og OS av PTEN) på Everolimus (RAD001) 70 mg/uke
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen som ble sammenlignet i biomarkøranalysen er PFS og OS innenfor Everolimus (RAD001) 70 mg/uke-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivsvulstvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig ), samlet under screening: PTEN-tap (imunhistokjemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) og p53 (IHC). Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Biomarkører som forutsier klinisk nytte (median PFS og OS av PTEN) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsramme: Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt
Effektvariabelen som ble sammenlignet i biomarkøranalysen er PFS og OS innenfor Everolimus (RAD001) 10 mg/dag-armen i analysen ikke justert for prognostiske faktorer: fra arkivsvulstvev (og i tillegg fra en biopsi på et metastatisk sted, hvis tilgjengelig ), samlet under screening: PTEN-tap (imunhistokjemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) og p53 (IHC). Fra blodplasma, samlet ved screening deretter på dag 1 ved syklus 2, 3 og 4, og ved slutten av behandlingen: blodlaktatdehydrogenase (LDH) isoenzymfraksjonering og serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF og VEGF.
Screening og dag 1 i syklus 2, 3, 4 og behandlingsslutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001C2241

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Everolimus (RAD001)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere