Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bij wie eerdere gerichte therapie en chemotherapie hebben gefaald

11 april 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een eenarmige, multicenter fase II-studie van everolimus bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bij wie de kanker is gevorderd ondanks eerdere therapie met een anti-EGFR-antilichaam (indien van toepassing), bevacizumab, fluoropyrimidine, oxaliplatine en op irinotecan gebaseerde regimes

Om de veiligheid en werkzaamheid van wekelijkse (70 mg per week) en dagelijkse (10 mg per dag) everolimus te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker bij wie de kanker is gevorderd ondanks eerdere behandeling met gerichte therapie en chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Nevada Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC).
  • Patiënten moeten voldoende en beschikbaar tumorweefsel hebben voor biomarkeranalyse van originele chirurgische resectie.
  • Patiënten met gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 6 maanden na hun meest recente dosis chemotherapeutische regimes.
  • Patiënten met ten minste één meetbare laesie.
  • Adequate beenmergfunctie.
  • Voldoende leverfunctie.
  • Adequate nierfunctie.
  • Patiënten met een levensverwachting van > 3 maanden.
  • Patiënten met een prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0, 1 of 2.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 72 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad.
  • Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens de lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel antikankermiddelen krijgen of die deze binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben gekregen.
  • Patiënten die eerder RAD001.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen.
  • Chronische behandeling met steroïden of een ander immunosuppressivum.
  • Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of neurologisch onstabiele metastasen van het CZS.
  • HIV-seropositiviteit.
  • Patiënten met een actieve, bloedende diathese. Patiënten kunnen enoxaparine gebruiken.
  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit < 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Patiënten die andere geneesmiddelen in onderzoek gebruiken of die ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling geneesmiddelen in onderzoek hadden gekregen.
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus (RAD001) 70 mg/week
Geneesmiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus werd geleverd in tabletten van 5 mg in blisterverpakkingen.
Andere namen:
  • Afwerken
  • Certican
  • Zortress
Experimenteel: Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Geneesmiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus werd geleverd in tabletten van 5 mg in blisterverpakkingen.
Andere namen:
  • Afwerken
  • Certican
  • Zortress

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disease Control Rate (DCR) en Objective Response Rate (ORR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: Elke 8 weken beeldvorming

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiel") of verslechteren ("progressie") tijdens behandelingen.

Disease Control Rate (DCR) gedefinieerd als het percentage deelnemers met Disease Control beste algehele respons (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) en Objective Response Rate (ORR) gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele objectieve respons (volledige respons of gedeeltelijke reactie).
Elke 8 weken beeldvorming
Het aantal deelnemers met de beste algehele respons volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Elke 8 weken beeldvorming

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiel") of verslechteren ("progressie") tijdens behandelingen.

Best Over Response (BOR): volledige respons (CR, geen laesies), gedeeltelijke respons (PR, 30% afname van laesies) en stabiele ziekte (SD, geen van bovenstaande)
Elke 8 weken beeldvorming

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 8 weken beeldvorming
Duur in maanden vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke 8 weken beeldvorming
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke 3 maanden
Aantal patiënten dat is overleden, een ernstige bijwerking (SAE) heeft gehad, een bijwerking van graad 3 tot 4 heeft gehad, is gestaakt wegens een bijwerking of een klinisch opmerkelijke bijwerking heeft gehad per behandeling (tr).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Toxiciteit beoordeeld met behulp van de NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0 (CTCAEv3.0). Overlijden bij behandeling, gedefinieerd als overlijden dat niet later dan 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling optrad.
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
Biomarker Predictive of Clinical Benefit (DCR door KRAS) op Everolimus (RAD001) 70 mg/week
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabele die in deze biomarkeranalyse wordt vergeleken, is het ziektecontrolepercentage (DCR) binnen de 70 mg/week-arm in de analyse, niet gecorrigeerd voor prognostische factoren: uit archieftumorweefsel (en aanvullend uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar), verzameld tijdens screening: KRAS-genmutatie. Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarker Predictive of Clinical Benefit (DCR door KRAS) op Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabele die in deze biomarkeranalyse wordt vergeleken, is het ziektecontrolepercentage (DCR) binnen de 10 mg/dag-arm in de analyse, niet gecorrigeerd voor prognostische factoren: uit archieftumorweefsel (en aanvullend uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar), verzameld tijdens screening: KRAS-genmutatie. Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarkers voorspellend klinisch voordeel (mediane PFS en OS volgens KRAS) op Everolimus (RAD001) 70 mg/week
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabelen die werden vergeleken in de biomarkeranalyse zijn Mediane progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) binnen de arm met Everolimus (RAD001) 70 mg/week in de analyse niet gecorrigeerd voor prognostische factoren: uit gearchiveerd tumorweefsel (en daarnaast uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar), verzameld tijdens screening: KRAS-genmutatie. Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarkers voorspellend klinisch voordeel (mediane PFS en OS volgens KRAS) op Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabelen die werden vergeleken in de biomarkeranalyse zijn Mediane progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) binnen de arm met Everolimus (RAD001) 10 mg/dag in de analyse niet gecorrigeerd voor prognostische factoren: uit gearchiveerd tumorweefsel (en daarnaast uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar), verzameld tijdens screening: KRAS-genmutatie. Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarkers Predictive of Clinical Benefit (DCR door PTEN ) op Everolimus (RAD001) 70 mg/week
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabele die werd vergeleken in de biomarkeranalyse is DCR binnen de arm met Everolimus (RAD001) 70 mg/week in de analyse, niet aangepast voor prognostische factoren: uit gearchiveerd tumorweefsel (en aanvullend uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar), verzameld tijdens screening: PTEN-verlies (imunohistochemie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) en p53 (IHC). Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarkers Predictive of Clinical Benefit (DCR door PTEN ) op Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabele die werd vergeleken in de biomarkeranalyse is DCR binnen de arm met Everolimus (RAD001) 10 mg/dag in de analyse, niet aangepast voor prognostische factoren: uit gearchiveerd tumorweefsel (en aanvullend uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar), verzameld tijdens screening: PTEN-verlies (imunohistochemie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) en p53 (IHC). Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarkers voorspellend klinisch voordeel (mediane PFS en OS volgens PTEN ) op Everolimus (RAD001) 70 mg/week
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabelen die werden vergeleken in de biomarkeranalyse zijn PFS & OS binnen de Everolimus (RAD001) 70 mg/week-arm in de analyse niet aangepast voor prognostische factoren: uit gearchiveerd tumorweefsel (en bovendien uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar ), verzameld tijdens screening: PTEN-verlies (imunohistochemie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) en p53 (IHC). Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
Biomarkers voorspellend klinisch voordeel (mediane PFS en OS volgens PTEN) op Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tijdsspanne: Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling
De werkzaamheidsvariabele die werd vergeleken in de biomarkeranalyse zijn PFS & OS binnen de Everolimus (RAD001) 10 mg/dag-arm in de analyse niet aangepast voor prognostische factoren: uit gearchiveerd tumorweefsel (en aanvullend uit een biopsie op een metastatische plaats, indien beschikbaar ), verzameld tijdens screening: PTEN-verlies (imunohistochemie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) en p53 (IHC). Uit bloedplasma, verzameld bij screening en vervolgens op dag 1 in cyclus 2, 3 en 4, en aan het einde van de behandeling: bloedlactaatdehydrogenase (LDH) iso-enzymfractionering en serumspiegels van sVEGFR2, bFGF, PLGF en VEGF.
Screening en dag 1 van cyclus 2, 3, 4 en einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001C2241

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren