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Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, bei denen eine vorherige gezielte Therapie und Chemotherapie versagt hat

11. April 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zu Everolimus bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom, deren Krebs trotz vorheriger Therapie mit einem Anti-EGFR-Antikörper (falls angemessen), Bevacizumab, Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan-basierten Therapien fortgeschritten ist

Zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von wöchentlichem (70 mg pro Woche) und täglichem (10 mg pro Tag) Everolimus bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, deren Krebs trotz vorheriger Behandlung mit gezielter Therapie und Chemotherapie fortgeschritten ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

199

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
        • Nevada Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CRC).
  • Patienten müssen über ausreichend und verfügbares Tumorgewebe für die Biomarkeranalyse aus der ursprünglichen chirurgischen Resektion verfügen.
  • Patienten mit dokumentierter Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapiedosis.
  • Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion.
  • Ausreichende Knochenmarksfunktion.
  • Ausreichende Leberfunktion.
  • Ausreichende Nierenfunktion.
  • Patienten mit einer Lebenserwartung von > 3 Monaten.
  • Patienten mit einem Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0, 1 oder 2.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 72 Stunden vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.
  • Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die derzeit Krebsmedikamente erhalten oder diese innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn erhalten haben.
  • Patienten, die zuvor RAD001 erhalten haben.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe.
  • Chronische Behandlung mit Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
  • Patienten mit unbehandelten Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) oder neurologisch instabilen ZNS-Metastasen.
  • HIV-Seropositivität.
  • Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese. Patienten können Enoxaparin verwenden.
  • Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
  • Patienten, bei denen in der Vorgeschichte ein anderes primäres Malignom vor <3 Jahren aufgetreten ist, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
  • Patienten, die andere Prüfpräparate verwenden oder die Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung erhalten haben.
  • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.

Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche
Arzneimittel: Everolimus (RAD001)
Everolimus wurde in 5-mg-Tabletten in Blisterpackungen geliefert.
Andere Namen:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zortress
Experimental: Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag
Arzneimittel: Everolimus (RAD001)
Everolimus wurde in 5-mg-Tabletten in Blisterpackungen geliefert.
Andere Namen:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zortress

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR) und objektive Ansprechrate (ORR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: Bildgebung alle 8 Wochen

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die definieren, wann sich Krebspatienten während der Behandlung bessern („ansprechen“), gleich bleiben („stabil“) oder sich verschlechtern („Progression“).

Die Disease Control Rate (DCR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung) und die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten objektiven Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen bzw. vollständiges Ansprechen). Teilantwort).
Bildgebung alle 8 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Bildgebung alle 8 Wochen

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die definieren, wann sich Krebspatienten während der Behandlung bessern („ansprechen“), gleich bleiben („stabil“) oder sich verschlechtern („Progression“).

Bestes Überansprechen (BOR): Vollständiges Ansprechen (CR, keine Läsionen), teilweises Ansprechen (PR, 30 % Rückgang der Läsionen) und stabile Erkrankung (SD, keines der oben genannten)
Bildgebung alle 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bildgebung alle 8 Wochen
Dauer in Monaten vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund.
Bildgebung alle 8 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Alle 3 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Alle 3 Monate
Anzahl der Patienten, die verstarben, ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) hatten, ein unerwünschtes Ereignis (AE) 3. bis 4. Grades aufwiesen, die Behandlung aufgrund eines UE abbrachen oder ein klinisch auffälliges UE nach Behandlung aufwiesen (tr).
Zeitfenster: Vom ersten Behandlungstag bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung
Die Toxizität wurde anhand der NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 (CTCAEv3.0) bewertet. Als Tod während der Behandlung gelten Todesfälle, die nicht mehr als 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung eintreten.
Vom ersten Behandlungstag bis 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung
Biomarker zur Vorhersage des klinischen Nutzens (DCR von KRAS) bei Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die in dieser Biomarker-Analyse verglichene Wirksamkeitsvariable ist die Krankheitskontrollrate (DCR) innerhalb des 70-mg/Woche-Arms in der Analyse, die nicht um prognostische Faktoren angepasst wurde: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar), gesammelt während des Screenings: Mutation im KRAS-Gen. Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker zur Vorhersage des klinischen Nutzens (DCR von KRAS) bei Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die in dieser Biomarker-Analyse verglichene Wirksamkeitsvariable ist die Krankheitskontrollrate (DCR) innerhalb des 10-mg/Tag-Arms in der Analyse, die nicht um prognostische Faktoren angepasst wurde: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar), gesammelt während des Screenings: Mutation im KRAS-Gen. Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker, die den klinischen Nutzen vorhersagen (mittleres PFS und OS nach KRAS) bei Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die Wirksamkeitsvariablen, die in der Biomarker-Analyse verglichen wurden, sind das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) im Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche-Arm in der Analyse, die nicht um prognostische Faktoren angepasst wurde: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar), gesammelt während des Screenings: KRAS-Genmutation. Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker zur Vorhersage des klinischen Nutzens (mittleres PFS und OS nach KRAS) bei Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die Wirksamkeitsvariablen, die in der Biomarker-Analyse verglichen wurden, sind das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) im Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag-Arm in der Analyse, die nicht um prognostische Faktoren angepasst wurde: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar), gesammelt während des Screenings: KRAS-Genmutation. Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker zur Vorhersage des klinischen Nutzens (DCR von PTEN) bei Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die Wirksamkeitsvariable, die in der Biomarker-Analyse verglichen wurde, ist DCR im Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche-Arm in der Analyse ohne Anpassung an prognostische Faktoren: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar), während des Screenings gesammelt: PTEN-Verlust (Immunhistochemie, IHC), PhosphoAKT (IHC), PhosphoS6 (IHC) und p53 (IHC). Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker zur Vorhersage des klinischen Nutzens (DCR von PTEN) bei Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die Wirksamkeitsvariable, die in der Biomarker-Analyse verglichen wurde, ist DCR im Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag-Arm in der Analyse, die nicht um prognostische Faktoren bereinigt wurde: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer metastatischen Stelle, falls verfügbar), während des Screenings gesammelt: PTEN-Verlust (Immunhistochemie, IHC), PhosphoAKT (IHC), PhosphoS6 (IHC) und p53 (IHC). Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker, die den klinischen Nutzen vorhersagen (mittleres PFS und OS nach PTEN) bei Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die Wirksamkeitsvariablen, die in der Biomarker-Analyse verglichen wurden, sind PFS und OS im Everolimus (RAD001) 70 mg/Woche-Arm in der Analyse ohne Anpassung an prognostische Faktoren: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar). ), gesammelt während des Screenings: PTEN-Verlust (Imunohistochemie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) und p53 (IHC). Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Biomarker, die den klinischen Nutzen vorhersagen (mittleres PFS und OS nach PTEN) bei Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag
Zeitfenster: Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung
Die Wirksamkeitsvariablen, die in der Biomarker-Analyse verglichen wurden, sind PFS und OS im Everolimus (RAD001) 10 mg/Tag-Arm in der Analyse ohne Anpassung an prognostische Faktoren: aus archiviertem Tumorgewebe (und zusätzlich aus einer Biopsie an einer Metastasenstelle, falls verfügbar). ), gesammelt während des Screenings: PTEN-Verlust (Imunohistochemie, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) und p53 (IHC). Aus Blutplasma, gesammelt beim Screening, dann am Tag 1 in den Zyklen 2, 3 und 4 und am Ende der Behandlung: Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Isoenzymfraktionierung und Serumspiegel von sVEGFR2, bFGF, PLGF und VEGF.
Screening und Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4 und Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001C2241

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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