Effekt och säkerhet av Everolimus hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som har misslyckats med tidigare riktad terapi och kemoterapi
11 april 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En enarms, multicenter fas II-studie av Everolimus hos patienter med metastaserande kolorektalt adenokarcinom vars cancer har utvecklats trots tidigare behandling med en anti-EGFR-antikropp (om lämpligt), bevacizumab, fluorpyrimidin, oxaliplatin och irinotekanbaserade behandlingar
Att bedöma säkerheten och effekten av everolimus varje vecka (70 mg per vecka) och dagligen (10 mg per dag) hos patienter med metastaserad kolorektal cancer vars cancer har utvecklats trots tidigare behandling med riktad terapi och kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
199
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89135
- Nevada Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år gammal.
- Patienter med metastaserande kolorektal cancer (CRC).
- Patienterna måste ha tillräcklig och tillgänglig tumörvävnad för biomarköranalys från original kirurgisk resektion.
- Patienter med dokumenterad sjukdomsprogression inom 6 månader efter sin senaste dos av kemoterapeutiska regimer.
- Patienter med minst en mätbar lesion.
- Tillräcklig benmärgsfunktion.
- Tillräcklig leverfunktion.
- Tillräcklig njurfunktion.
- Patienter med en förväntad livslängd på > 3 månader.
- Patienter med en prestationsstatus från Världshälsoorganisationen (WHO) på 0, 1 eller 2.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest 72 timmar före administreringen av den första studiebehandlingen.
- Patienter som ger ett skriftligt informerat samtycke erhålls enligt lokala riktlinjer.
Exklusions kriterier:
- Patienter som för närvarande får anti-cancermedel eller som har fått dessa inom 4 veckor före studiestart.
- Patienter som tidigare fått RAD001.
- Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen.
- Kronisk behandling med steroider eller annat immunsuppressivt medel.
- Patienter med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller neurologiskt instabila CNS-metastaser.
- HIV seropositivitet.
- Patienter med aktiv, blödande diates. Patienter kan använda enoxaparin.
- Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien.
- Patienter som har en annan primär malignitet i anamnesen < 3 år, med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder.
- Patienter som använder andra prövningsmedel eller som har fått prövningsläkemedel ≤ 4 veckor före den första studiebehandlingen.
- Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka
|
Everolimus levererades i 5 mg tabletter i blisterförpackningar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
|
Everolimus levererades i 5 mg tabletter i blisterförpackningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) och Objective Response Rate (ORR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tidsram: Bildtagning var 8:e vecka
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) är en uppsättning publicerade regler som definierar när cancerpatienter förbättras ("svarar"), förblir oförändrade ("stabila") eller förvärras ("progression") under behandlingar. Disease Control Rate (DCR) definieras som andelen deltagare med Disease Control bästa övergripande svar (fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom) och objektiv responsfrekvens (ORR) definierad som andelen deltagare med bästa totala objektiva respons (fullständig respons eller partiell respons). |
Bildtagning var 8:e vecka
|
|
Antalet deltagare med bästa övergripande svar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Bildtagning var 8:e vecka
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) är en uppsättning publicerade regler som definierar när cancerpatienter förbättras ("svarar"), förblir oförändrade ("stabila") eller förvärras ("progression") under behandlingar. Bästa svar (BOR): fullständigt svar (CR, inga lesioner), partiellt svar (PR, 30 % minskning av lesioner) och stabil sjukdom (SD, inget av ovanstående) |
Bildtagning var 8:e vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bildtagning var 8:e vecka
|
Varaktighet i månader från datumet för första studiebehandlingen till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Bildtagning var 8:e vecka
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 3:e månad
|
Total överlevnad definieras som tiden från datum för första studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Var 3:e månad
|
|
Antal patienter som dog, hade en allvarlig biverkning (SAE), hade grad 3 till 4 biverkning (AE), avbröts på grund av en AE eller hade en klinisk anmärkningsvärd AE genom behandling (tr).
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till 28 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Toxicitet utvärderad med NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAEv3.0).
Vid behandling död definieras som dödsfall som inträffar inte mer än 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Från den första behandlingsdagen till 28 dagar efter avslutad studiebehandling
|
|
Biomarkör Predictive of Clinical Benefit (DCR av KRAS) på Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämförs i denna biomarköranalys är sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) inom 70 mg/vecka-armen i analysen, inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på en metastatisk plats, om tillgänglig), insamlad under screening: KRAS-genmutation.
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkör Predictive of Clinical Benefit (DCR av KRAS) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämförs i denna biomarköranalys är sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) inom 10 mg/dag-armen i analysen, inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på en metastatisk plats, om tillgänglig), insamlad under screening: KRAS-genmutation.
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkörer som förutsäger klinisk nytta (Median PFS och OS av KRAS) på Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämfördes i biomarköranalysen är median progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) inom Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka-armen i analysen inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på ett metastaserande ställe, om tillgängligt), insamlad under screening: KRAS-genmutation.
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkörer som förutsäger klinisk nytta (Median PFS och OS av KRAS) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämfördes i biomarköranalysen är median progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) inom Everolimus (RAD001) 10 mg/dag-armen i analysen inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på ett metastaserande ställe, om tillgängligt), insamlad under screening: KRAS-genmutation.
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkörer som förutsäger klinisk nytta (DCR av PTEN) på Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämfördes i biomarköranalysen är DCR inom Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka-armen i analysen inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på ett metastaserande ställe, om tillgängligt), samlas in under screening: PTEN-förlust (imunohistokemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) och p53 (IHC).
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkörer som förutsäger klinisk nytta (DCR av PTEN) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämfördes i biomarköranalysen är DCR inom Everolimus (RAD001) 10 mg/dag-armen i analysen, inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på en metastaserad plats, om tillgänglig), samlas in under screening: PTEN-förlust (imunohistokemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) och p53 (IHC).
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkörer som förutsäger klinisk nytta (Median PFS och OS av PTEN) på Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämfördes i biomarköranalysen är PFS & OS inom Everolimus (RAD001) 70 mg/vecka-armen i analysen, inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på ett metastasställe, om tillgängligt ), uppsamlade under screening: PTEN-förlust (imunohistokemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) och p53 (IHC).
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
|
Biomarkörer som förutsäger klinisk nytta (Median PFS och OS av PTEN) på Everolimus (RAD001) 10 mg/dag
Tidsram: Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Effektvariabeln som jämfördes i biomarköranalysen är PFS & OS inom Everolimus (RAD001) 10mg/dag-armen i analysen, inte justerad för prognostiska faktorer: från arkivtumörvävnad (och dessutom från en biopsi på ett metastasställe, om tillgängligt ), uppsamlade under screening: PTEN-förlust (imunohistokemi, IHC), phosphoAKT (IHC), phosphoS6 (IHC) och p53 (IHC).
Från blodplasma, uppsamlad vid screening sedan på dag 1 vid cyklerna 2, 3 och 4, och i slutet av behandlingen: blodlaktatdehydrogenas (LDH) isoenzymfraktionering och serumnivåer av sVEGFR2, bFGF, PLGF och VEGF.
|
Screening och dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och slutet av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2007
Första postat (Uppskatta)
8 januari 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- CRAD001C2241
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .