Eficácia e segurança do everolimus em pacientes com câncer colorretal metastático que falharam na terapia e quimioterapia direcionadas anteriores
11 de abril de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um braço único, estudo multicêntrico de fase II de Everolimus em pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático cujo câncer progrediu apesar da terapia anterior com um anticorpo anti-EGFR (se apropriado), regimes à base de bevacizumabe, fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano
Avaliar a segurança e eficácia de everolimus semanal (70 mg por semana) e diário (10 mg por dia) em pacientes com câncer colorretal metastático cujo câncer progrediu apesar do tratamento anterior com terapia direcionada e quimioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
199
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Nevada Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Pacientes com câncer colorretal (CCR) metastático.
- Os pacientes devem ter tecido tumoral suficiente e passível de obtenção para análise de biomarcadores da ressecção cirúrgica original.
- Pacientes com progressão da doença documentada dentro de 6 meses de sua dose mais recente de regimes quimioterápicos.
- Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável.
- Função adequada da medula óssea.
- Função hepática adequada.
- Função renal adequada.
- Pacientes com expectativa de vida > 3 meses.
- Pacientes com performance status da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0, 1 ou 2.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 72 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
- Pacientes que dão consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais.
Critério de exclusão:
- Pacientes atualmente recebendo agentes anticancerígenos ou que os receberam dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Pacientes que receberam anteriormente RAD001.
- Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes.
- Tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor.
- Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases do SNC neurologicamente instáveis.
- soropositividade para HIV.
- Pacientes com diátese ativa e hemorrágica. Os pacientes podem usar enoxaparina.
- Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo.
- Pacientes com história de outra malignidade primária < 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ de colo uterino.
- Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.
- Pacientes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais ≤ 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Everolimo (RAD001) 70 mg/semana
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O everolimus foi fornecido em comprimidos de 5 mg em blisters.
Outros nomes:
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Experimental: Everolimo (RAD001) 10 mg/dia
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O everolimus foi fornecido em comprimidos de 5 mg em blisters.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doença (DCR) e Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Imagem a cada 8 semanas
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RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) é um conjunto de regras publicadas que definem quando os pacientes com câncer melhoram ("respondem"), permanecem os mesmos ("estáveis") ou pioram ("progressão") durante os tratamentos. Taxa de Controle de Doença (DCR) definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de Controle de Doença (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) e Taxa de Resposta Objetiva (ORR) definida como a porcentagem de participantes com melhor Resposta Objetiva geral (resposta completa ou resposta parcial). |
Imagem a cada 8 semanas
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O número de participantes com a melhor resposta geral de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Imagem a cada 8 semanas
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RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) é um conjunto de regras publicadas que definem quando os pacientes com câncer melhoram ("respondem"), permanecem os mesmos ("estáveis") ou pioram ("progressão") durante os tratamentos. Melhor resposta excessiva (BOR): resposta completa (CR, sem lesões), resposta parcial (PR, diminuição de 30% nas lesões) e doença estável (SD, nenhuma das anteriores) |
Imagem a cada 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Imagem a cada 8 semanas
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Duração em meses desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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Imagem a cada 8 semanas
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 3 meses
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Sobrevida global definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
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A cada 3 meses
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Número de pacientes que morreram, tiveram um evento adverso grave (SAE), tiveram um evento adverso (AE) de grau 3 a 4, foram descontinuados devido a um EA ou tiveram um EA clínico notável por tratamento (tr).
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
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Toxicidade avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia do NIH-NCI para Eventos Adversos, Versão 3.0 (CTCAEv3.0).
Morte no tratamento definida como mortes ocorridas não mais que 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
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Desde o primeiro dia de tratamento até 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
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Biomarcador Preditivo de Benefício Clínico (DCR por KRAS) em Everolimus (RAD001) 70 mg/Semana
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia comparada nesta análise de biomarcador é a taxa de controle da doença (DCR) no braço de 70 mg/semana na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível), coletado durante a triagem: mutação do gene KRAS.
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcador preditivo de benefício clínico (DCR por KRAS) em Everolimus (RAD001) 10 mg/dia
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia comparada nesta análise de biomarcador é a taxa de controle da doença (DCR) no braço de 10 mg/dia na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível), coletado durante a triagem: mutação do gene KRAS.
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcadores preditivos de benefício clínico (PFS mediana e OS por KRAS ) em Everolimus (RAD001) 70 mg/semana
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia que foi comparada na análise de biomarcadores é a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) e a sobrevida global (OS) no braço Everolimus (RAD001) 70 mg/semana na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível), coletados durante a triagem: mutação do gene KRAS.
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcadores preditivos de benefício clínico (PFS mediana e OS por KRAS) em Everolimus (RAD001) 10 mg/dia
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia que foi comparada na análise de biomarcadores é a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) e a sobrevida global (OS) no braço Everolimus (RAD001) 10 mg/dia na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível), coletados durante a triagem: mutação do gene KRAS.
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcadores Preditivos de Benefício Clínico (DCR por PTEN ) em Everolimus (RAD001) 70mg/Semana
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia que foi comparada na análise de biomarcadores é DCR no braço Everolimus (RAD001) 70 mg/semana na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível), coletados durante a triagem: perda de PTEN (imuno-histoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) e p53 (IHC).
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcadores preditivos de benefício clínico (DCR por PTEN ) em Everolimus (RAD001) 10mg/dia
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia que foi comparada na análise de biomarcadores é DCR no braço Everolimus (RAD001) 10 mg/dia na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível), coletados durante a triagem: perda de PTEN (imuno-histoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) e p53 (IHC).
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcadores preditivos de benefício clínico (PFS mediana e OS por PTEN ) em Everolimus (RAD001) 70mg/Semana
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia que foi comparada na análise de biomarcadores são PFS e OS no braço Everolimus (RAD001) 70 mg/semana na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível ), coletados durante a triagem: perda de PTEN (imuno-histoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) e p53 (IHC).
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Biomarcadores preditivos de benefício clínico (PFS mediana e OS por PTEN ) em Everolimus (RAD001) 10 mg/dia
Prazo: Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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A variável de eficácia que foi comparada na análise de biomarcadores são PFS e OS no braço Everolimus (RAD001) 10 mg/dia na análise não ajustada para fatores prognósticos: de tecido tumoral de arquivo (e adicionalmente de uma biópsia em um local metastático, se disponível ), coletados durante a triagem: perda de PTEN (imuno-histoquímica, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) e p53 (IHC).
Do plasma sanguíneo, coletado na triagem, no dia 1 nos ciclos 2, 3 e 4 e no final do tratamento: fracionamento da isoenzima lactato desidrogenase (LDH) no sangue e níveis séricos de sVEGFR2, bFGF, PLGF e VEGF.
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Triagem e dia 1 dos ciclos 2, 3, 4 e final do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
8 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001C2241
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