Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost everolimu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých selhala předchozí cílená terapie a chemoterapie

11. dubna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Jednoramenná, multicentrická studie fáze II everolimu u pacientů s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem, jejichž rakovina progredovala navzdory předchozí léčbě protilátkou proti EGFR (pokud je to vhodné), bevacizumabem, fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a režimy na bázi irinotekanu

Posoudit bezpečnost a účinnost týdenního (70 mg týdně) a denního (10 mg denně) everolimu u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, jejichž karcinom progredoval navzdory předchozí léčbě cílenou terapií a chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

199

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Nevada Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC).
  • Pacienti musí mít dostatek a získatelnou nádorovou tkáň pro analýzu biomarkerů z původní chirurgické resekce.
  • Pacienti s dokumentovanou progresí onemocnění do 6 měsíců od poslední dávky chemoterapeutických režimů.
  • Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně.
  • Přiměřená funkce jater.
  • Přiměřená funkce ledvin.
  • Pacienti s očekávanou délkou života > 3 měsíce.
  • Pacienti s výkonnostním stavem Světové zdravotnické organizace (WHO) 0, 1 nebo 2.
  • Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru 72 hodin před podáním první studijní léčby.
  • Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinná činidla nebo kteří je dostali během 4 týdnů před vstupem do studie.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali RAD001.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.
  • Chronická léčba steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem.
  • Pacienti s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo neurologicky nestabilními metastázami do CNS.
  • HIV séropozitivita.
  • Pacienti s aktivní krvácející diatézou. Pacienti mohou užívat enoxaparin.
  • Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii.
  • Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu < 3 roky, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.
  • Pacienti, kteří užívají jiná hodnocená léčiva nebo kteří dostávali hodnocená léčiva ≤ 4 týdny před první léčbou ve studii.
  • Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Everolimus (RAD001) 70 mg/týden
Lék: Everolimus (RAD001)
Everolimus byl dodáván v 5 mg tabletách v blistrech.
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zortress
Experimentální: Everolimus (RAD001) 10 mg/den
Lék: Everolimus (RAD001)
Everolimus byl dodáván v 5 mg tabletách v blistrech.
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Certican
  • Zortress

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR) a míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Snímání každých 8 týdnů

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) je soubor publikovaných pravidel, která definují, kdy se u pacientů s rakovinou během léčby zlepší („odpoví“), zůstane stejný („stabilní“) nebo se zhorší („progrese“).

Míra kontroly nemocí (DCR) definovaná jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kontroly nemocí (kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) a mírou objektivní odpovědi (ORR) definovanou jako procento účastníků s nejlepší celkovou objektivní odpovědí (úplná odpověď nebo částečná odpověď).
Snímání každých 8 týdnů
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Snímání každých 8 týdnů

RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) je soubor publikovaných pravidel, která definují, kdy se u pacientů s rakovinou během léčby zlepší („odpoví“), zůstane stejný („stabilní“) nebo se zhorší („progrese“).

Nejlepší nadměrná odezva (BOR): úplná odezva (CR, žádné léze), částečná odezva (PR, 30% pokles lézí) a stabilní onemocnění (SD, žádná z výše uvedených možností)
Snímání každých 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Snímání každých 8 týdnů
Trvání v měsících od data první studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Snímání každých 8 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každé 3 měsíce
Celkové přežití definované jako doba od data první studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Každé 3 měsíce
Počet pacientů, kteří zemřeli, měli závažnou nežádoucí příhodu (SAE), měli nežádoucí příhodu 3. až 4. stupně (AE), přerušili léčbu kvůli AE nebo měli klinicky významný AE léčbou (tr).
Časové okno: Od prvního dne léčby do 28 dnů po ukončení studijní léčby
Toxicita hodnocena pomocí NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 (CTCAEv3.0). Úmrtí při léčbě definované jako úmrtí, ke kterému došlo ne více než 28 dní po ukončení studijní léčby.
Od prvního dne léčby do 28 dnů po ukončení studijní léčby
Biomarker Predictive of Clinical Benefit (DCR by KRAS) na everolimu (RAD001) 70 mg/týden
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnná účinnosti porovnávaná v této analýze biomarkerů je míra kontroly onemocnění (DCR) v rameni 70 mg/týden v analýze neupravené pro prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v místě metastázy, je-li k dispozici), odebrané při screeningu: mutace genu KRAS. Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarker Predictive of Clinical Benefit (DCR by KRAS) na everolimu (RAD001) 10 mg/den
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnná účinnosti srovnávaná v této analýze biomarkerů je míra kontroly onemocnění (DCR) v rameni s 10 mg/den v analýze neupravené pro prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v metastatickém místě, pokud je k dispozici), odebrané při screeningu: mutace genu KRAS. Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarkery prediktivní klinického přínosu (střední PFS a OS podle KRAS) na everolimu (RAD001) 70 mg/týden
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnná účinnosti, která byla porovnána v analýze biomarkerů, jsou Medián přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) v rameni Everolimus (RAD001) 70 mg/týden v analýze neupravené o prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v metastatickém místě, pokud je k dispozici), odebrané během screeningu: mutace genu KRAS. Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarkery předpovídající klinický přínos (střední PFS a OS podle KRAS) na everolimu (RAD001) 10 mg/den
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnná účinnosti, která byla srovnávána v analýze biomarkerů, jsou Medián přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) v rameni Everolimus (RAD001) 10 mg/den v analýze neupravené o prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v metastatickém místě, pokud je k dispozici), odebrané během screeningu: mutace genu KRAS. Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarkery prediktivní klinického přínosu (DCR podle PTEN) na everolimu (RAD001) 70 mg/týden
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnná účinnosti, která byla srovnávána v analýze biomarkerů, je DCR v rameni Everolimus (RAD001) 70 mg/týden v analýze neupravené pro prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v metastatickém místě, pokud je k dispozici), shromážděné během screeningu: ztráta PTEN (imunohistochemie, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) a p53 (IHC). Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarkery prediktivní klinického přínosu (DCR podle PTEN) na everolimu (RAD001) 10 mg/den
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnná účinnosti, která byla srovnávána v analýze biomarkerů, je DCR v rameni Everolimus (RAD001) 10 mg/den v analýze neupravené pro prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v metastatickém místě, pokud je k dispozici), shromážděné během screeningu: ztráta PTEN (imunohistochemie, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) a p53 (IHC). Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarkery prediktivní klinického přínosu (střední PFS a OS podle PTEN) na everolimu (RAD001) 70 mg/týden
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnné účinnosti, které byly porovnány v analýze biomarkerů, jsou PFS a OS v rameni Everolimus (RAD001) 70 mg/týden v analýze neupravené pro prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v místě metastázy, pokud je k dispozici ), shromážděné během screeningu: ztráta PTEN (imunohistochemie, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) a p53 (IHC). Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Biomarkery prediktivní klinického přínosu (střední PFS a OS podle PTEN) na everolimu (RAD001) 10 mg/den
Časové okno: Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby
Proměnné účinnosti, které byly porovnány v analýze biomarkerů, jsou PFS a OS v rameni Everolimus (RAD001) 10 mg/den v analýze neupravené pro prognostické faktory: z archivní nádorové tkáně (a navíc z biopsie v místě metastázy, pokud je k dispozici ), shromážděné během screeningu: ztráta PTEN (imunohistochemie, IHC), fosfoAKT (IHC), fosfoS6 (IHC) a p53 (IHC). Z krevní plazmy odebrané při screeningu, poté 1. den v cyklech 2, 3 a 4 a na konci léčby: frakcionace izoenzymu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a sérové ​​hladiny sVEGFR2, bFGF, PLGF a VEGF.
Screening a 1. den cyklů 2, 3, 4 a konec léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRAD001C2241

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Everolimus (RAD001)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit