Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hematopoieettinen kantasoluhoito potilaille, joilla on refraktaarinen myasthenia gravis

perjantai 3. elokuuta 2018 päivittänyt: Richard Burt, MD, Northwestern University

MG voi olla vastasyntynyt, synnynnäinen tai autoimmuuni. Vastasyntyneen MG johtuu ACh-reseptorivasta-aineiden siirtämisestä istukan kautta äidiltä, ​​jolla on autoimmuuni-MG, sikiöön. Vastasyntyneen MG häviää synnytyksen jälkeisen äidin vasta-aineiden puhdistuman myötä. Synnynnäinen MG johtuu ACh-reseptorin geneettisestä viasta. Potilailla, joilla on synnynnäinen MG, ei ole ACh-reseptorin vasta-aineita. Sekä vastasyntynyt että synnynnäinen MG on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Autoimmuuninen MG, joka on MG:n yleisin muoto, vaikuttaa noin 25 000 amerikkalaiseen. Kuten useimmat autoimmuunisairaudet, se liittyy tiettyihin HLA-genotyyppeihin, sillä on naisvaltaisuus, ja ympäristötekijät, jotka vaikuttavat ACh-reseptorin toleranssin murtamiseen, ovat tuntemattomia. Potilaita, joilla on refraktaarinen ja vaikea autoimmuuni-MG, katsotaan ehdokkaiksi tähän tutkimukseen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron toksisuutta/toteutettavuutta (vaihe I) refraktaarisen myasthenia graviksen varalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa ei ole satunnaistamista. Kaikki koehenkilöt, joiden katsotaan olevan kelvollisia tutkimushoitoon, saavat suuren annoksen syklofosfamidia ja ATG:tä, minkä jälkeen infusoidaan autologisia perifeerisen veren kantasoluja. Kohteen läpikäyvät menettelyt ovat seuraavat:

  1. Lääkärin käynti mahdollisen kelpoisuuden selvittämiseksi tutkimukseen. Koehenkilöt arvioivat elinsiirtolääkäri ja neurologi. Heille tehdään täydellinen fyysinen tarkastus ja he antavat täydellisen sairaushistorian näillä käynneillä. Elinsiirtolääkäri ja sairaanhoitaja kuvaavat tutkimuksen yksityiskohtaisesti ja suostumuslomake toimitetaan kotiin luettavaksi.
  2. Vakuutuksen vahvistus. Koehenkilöt, jotka ovat edelleen kiinnostuneita tutkimushoidon jatkamisesta ja joilla on refraktaarinen myasthenia gravis, siirtyvät vakuutuksen todentamisvaiheeseen. Kolmannen osapuolen maksu tai itse maksaminen on vahvistettava ennen kuin tutkittavat voivat jatkaa.
  3. Suostumuslomake. Ennen jatkamista suostumuslomakkeeseen hankitaan asianmukaiset allekirjoitukset. Koehenkilöillä on mahdollisuus esittää lisäkysymyksiä hoitavalta lääkäriltä ja elinsiirtohoitajalta ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
  4. Testaus ennen siirtoa. Lopullisen tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi koehenkilöt käyvät läpi sarjan testejä/menettelyjä. Näitä ovat: CXR; elektrokardiogrammi; MUGA tai kaikukardiogrammi; keuhkojen toimintatesti; poskionteloiden CT-skannaus; TT-skannaus rinnasta r/o-tymoomaan; hammaslääkärin tutkimus; virtsan analyysi; ja verikokeet, mukaan lukien CBC, kemiat, maksan ja munuaisten toimintatestit, hyytymistutkimukset, virustutkimukset ja naisille raskaustesti. Kaikki siirtoa edeltävät testit ovat rutiininomaisia ​​lääketieteellisiä testejä, jotka tehdään diagnoosin vahvistamiseksi ja riittävän elinten toiminnan ja virussairauksien puuttumisen varmistamiseksi, mikä estäisi turvallisen elinsiirron kulun.
  5. Autologinen perifeerisen veren kantasolukeräys. Koehenkilöt, jotka ovat menossa elinsiirtoon, käyvät läpi rutiinitoimenpiteen perifeerisen veren kantasolujen mobilisoimiseksi ja keräämiseksi. Tämä sisältää IV-syklofosfamidin antamisen sairaalahoidossa, joka vaatii yöpymisen, minkä jälkeen G-CSF:n ihonalainen annostelu, joka annetaan itse avohoidossa. Noin kymmenen päivää IV syklofosfamidin annon jälkeen perifeerisen veren kantasolut kerätään avohoidossa Verikeskuksessa. Tätä tarkoitusta varten asetetaan fereesikatetri ensimmäisenä leukofereesipäivänä. Leukofereesiä jatketaan päivittäin, kunnes riittävä määrä perifeerisen veren kantasoluja on kerätty (enintään neljä leukofereesiä voidaan tehdä). G-CSF:n antamista jatketaan, kunnes leukofereesi on valmis. Fereesikatetrin käyttö lopetetaan, kun kantasolujen kerääminen on valmis. Käsitellyt solut jäädytetään ja säilytetään, kunnes ne infusoidaan uudelleen hoito-ohjelman jälkeen.
  6. PICC-linjan sijoitus. Koehenkilöille asetetaan kaksionteloinen PICC-linja ennen tutkimushoidon antamista kemoterapian, suonensisäisten nesteiden, verituotteiden ja verinäytteiden ottamista varten. PICC-linjan asettaminen on rutiinihoitotoimenpide.
  7. Tutkimushoito. Koehenkilöille suoritetaan hoito, joka sisältää neljä päivää suonensisäistä suuren annoksen syklofosfamidia ja kolme päivää laskimonsisäistä anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG). Sekä syklofosfamidi että ATG ovat yleisiä immuunivastetta heikentäviä aineita. Aiemmin kerätyt perifeerisen veren kantasolut infusoidaan uudelleen hoito-ohjelman päätyttyä.
  8. Hoidon jälkeinen seuranta. Elinsiirtolääkärin ja neurologin potilashistoria ja fyysinen arvio on 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja vuosittain 5 vuoden ajan. Lisäksi rutiininomaiset virtsa- ja verikokeet suoritetaan samoin väliajoin sisältäen CBC-, kemialliset, munuaisten ja maksan toimintakokeet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

11 vuotta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat)

  1. Vakiintunut myasthenia gravis -diagnoosi, joka määritellään kliinisiksi todisteiksi lihasheikkoudesta ja väsymyskyvystä, ja tuettu epänormaalia EMG-NCV:n toistuvaa hermostimulaatiota (tai yhden kuidun EMG:tä) tai Lambert-Eatonin myasteenista oireyhtymää ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta.
  2. Ikäraja 15-65 vuotta.
  3. Positiivinen vasta-aine suositeltava (anti-AchR, MuSK, jänniteohjattu kalsiumkanava, anti-striational).
  4. Tymektomian epäonnistuminen (lukuun ottamatta Lambert-Eatonin myasteenista oireyhtymää).
  5. Epäonnistunut antikoliiniesteraasihoito, kortikosteroidit ja vähintään kaksi seuraavista: atsatiopriini, syklosporiini, CellCept, syklofosfamidi, plasmanvaihto tai IVIG. Epäonnistuminen määritellään vähintään 6 kuukauden yllä olevaksi lääkehoidoksi ja Osserman-pisteeksi IIB, III tai IV, eikä se parane kliinisesti.

Ja ainakin yksi seuraavista:

  1. Myasthenia-kriisit (vaatii mekaanisen ventilaation) tymektomiasta ja immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta.
  2. Sairaalahoidossa tai hengityskoneella myasthenia graviksen vuoksi viimeisen 18 kuukauden aikana kateenpoistoleikkauksesta ja immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta.
  3. Kyvyttömyys ylläpitää ravintoa lihasheikkouden vuoksi.
  4. Karnofskyn suoritustaso on 70 % tai vähemmän (voi tai ei pysty huolehtimaan itsestään, mutta ei pysty jatkamaan normaalia toimintaa tai ei pysty tekemään aktiivista työtä).

Poissulkemiskriteerit

  1. Merkittävät pääteelinten vauriot, kuten:

    1. LVEF
    2. Hoitamaton hengenvaarallinen rytmihäiriö, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta.
    3. DLCO < 40 % ennustetusta arvosta.
    4. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl.
    5. Maksakirroosi, transaminaasit > 3x normaalirajoista tai bilirubiini > 2,0, ellei se johdu Gilbertsin taudista.
  2. HIV-positiivinen.
  3. Hallitsematon diabetes mellitus tai muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää aggressiivista hoitoa.
  4. Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilaan arvioidaan paranevan paikallisella kirurgisella hoidolla, kuten (mutta ei rajoittuen) pään ja kaulan syöpään tai vaiheen I tai II rintasyöpään, harkitaan yksilöllisesti.
  5. Positiivinen raskaustesti, kyvyttömyys tai kyvyttömyys harjoittaa tehokkaita ehkäisykeinoja, kyvyttömyys hyväksyä tai ymmärtää peruuttamatonta hedelmällisyyttä hoidon sivuvaikutuksena.
  6. Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi.
  7. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  8. Synnynnäinen myasthenia gravis
  9. Vastasyntyneen myasthenia gravis
  10. Osserman luokka 1 tai 2
  11. Puhdas punasoluaplasia
  12. Jokainen insuliinia saava potilas

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritetaan ehdollisen käsittelyn jälkeen
Lääke: Syklofosfamidi
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Metyyliprednisoloni
Lääke: G-CSF
Lääke: Mesna
Biologinen: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Lääke: ATG (kani)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Eloonjääminen
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Burt, MD, Northwestern University and Northwestern Memorial Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Myasthenia Gravis Auto 2002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa