Thérapie par cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de myasthénie grave réfractaire

Il n'y aura pas de randomisation dans cette étude. Tous les sujets jugés éligibles pour le traitement à l'étude recevront une dose élevée de cyclophosphamide et d'ATG, suivis d'une perfusion de cellules souches du sang périphérique autologues. Les procédures que le sujet subira sont les suivantes:

1. Visite chez le médecin pour déterminer l'éligibilité potentielle à l'étude. Les sujets seront évalués par un médecin transplantologue et un neurologue. Ils subiront un examen physique complet et fourniront un historique médical complet lors de ces visites. L'étude sera décrite en détail par le médecin transplanteur et l'infirmière et le formulaire de consentement sera fourni pour être lu à la maison.
2. Vérification d'assurance. Les sujets qui restent intéressés à poursuivre le traitement à l'étude et qui ont une myasthénie grave réfractaire passeront à la phase de vérification de l'assurance. Le paiement par un tiers ou l'auto-paiement doit être vérifié avant que les sujets puissent continuer.
3. Formulaire de consentement. Avant de procéder, les signatures appropriées seront obtenues sur le formulaire de consentement. Les sujets auront la possibilité de poser d'autres questions au médecin traitant et à l'infirmière de transplantation avant de signer le formulaire de consentement.
4. Tests pré-transplantation. Pour déterminer l'admissibilité finale à l'étude, les sujets subiront une série de tests/procédures. Ceux-ci incluent : CXR ; électrocardiogramme; MUGA ou échocardiogramme ; test de la fonction pulmonaire ; CT scan des sinus; CT scan du thorax à thymome r/o ; examen dentaire; analyse d'urine; et des tests sanguins pour inclure la FSC, des analyses chimiques, des tests de la fonction hépatique et rénale, des études de coagulation, des études virales et, pour les femmes, un test de grossesse. Tous les tests pré-transplantation sont des tests médicaux de routine effectués pour vérifier le diagnostic et assurer le bon fonctionnement des organes et l'absence de maladies virales qui empêcheraient une transplantation en toute sécurité.
5. Prélèvement autologue de cellules souches du sang périphérique. Les sujets qui procèdent à une greffe subiront une procédure de routine pour la mobilisation et la collecte de cellules souches du sang périphérique. Cela comprend l'administration de cyclophosphamide IV, administré en tant que patient hospitalisé nécessitant une nuitée, suivie de l'administration sous-cutanée de G-CSF, à auto-administrer en ambulatoire. Environ dix jours après l'administration de cyclophosphamide IV, les cellules souches du sang périphérique seront prélevées en ambulatoire au Centre du sang. Un cathéter de phérèse sera placé à cet effet le premier jour de la leucophérèse. La leucophérèse sera poursuivie quotidiennement jusqu'à ce qu'un nombre suffisant de cellules souches du sang périphérique ait été prélevé (un maximum de quatre leucophérèses peut être effectué). Le G-CSF continuera d'être administré jusqu'à ce que la leucophérèse soit terminée. Le cathéter de phérèse sera interrompu lorsque la récolte des cellules souches sera terminée. Les cellules traitées seront congelées et stockées jusqu'à ce qu'elles soient réinfusées après le régime de conditionnement.
6. Placement de la ligne PICC. Les sujets auront une ligne PICC à double lumière placée avant l'administration du traitement à l'étude pour l'administration de chimiothérapie, de liquides IV, de produits sanguins et le prélèvement d'échantillons de sang. La mise en place d'une ligne PICC est une procédure médicale de routine.
7. Étudier le traitement. Les sujets subiront un conditionnement qui comprendra quatre jours de cyclophosphamide à haute dose par voie intraveineuse et trois jours de globuline anti-thymocyte (ATG) par voie intraveineuse. Le cyclophosphamide et l'ATG sont des agents immunosuppresseurs courants. Les cellules souches du sang périphérique précédemment collectées seront réinjectées après la fin du régime de conditionnement.
8. Suivi post-traitement. Les sujets auront une histoire et physique par le médecin de la transplantation et le neurologue à 3 mois, 6 mois, 12 mois et annuellement pendant 5 ans. De plus, des analyses d'urine et des tests sanguins de routine seront effectués à ces mêmes intervalles pour inclure la formule sanguine complète, les analyses chimiques, les tests de la fonction rénale et hépatique.