Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками у пациентов с рефрактерной миастенией гравис
3 августа 2018 г. обновлено: Richard Burt, MD, Northwestern University
МГ может быть неонатальной, врожденной или аутоиммунной. Неонатальная миастения возникает в результате трансплацентарного переноса антител к рецепторам АХ от матери с аутоиммунной миастенией к плоду. Неонатальная миастения разрешается после клиренса материнских антител после родов. Врожденный МГ возникает в результате генетического дефекта рецептора АХ. У пациентов с врожденной миастенией антитела к рецепторам АХ отсутствуют. Из этого исследования исключены как неонатальная, так и врожденная миастения. Аутоиммунная миастения, которая является наиболее распространенной формой миастении, поражает примерно 25 000 американцев. Как и большинство аутоиммунных заболеваний, оно связано с определенными генотипами HLA, имеет преобладание женского пола, а факторы окружающей среды, участвующие в нарушении толерантности к рецептору АХ, неизвестны. Кандидатами на участие в этом исследовании будут считаться пациенты с рефрактерной и тяжелой аутоиммунной миастенией.
Целью данного исследования является оценка токсичности/осуществимости (фаза I) аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при рефрактерной миастении.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
В этом исследовании не будет рандомизации. Все субъекты, которые признаны подходящими для исследуемого лечения, будут получать высокие дозы циклофосфамида и ATG с последующей инфузией аутологичных стволовых клеток периферической крови. Процедуры, которые предстоит пройти субъекту, следующие:
- Посещение врача для определения потенциального права на участие в исследовании. Субъекты будут оцениваться врачом-трансплантологом и неврологом. Во время этих посещений они пройдут полное медицинское обследование и предоставят полную историю болезни. Исследование будет подробно описано врачом-трансплантологом и медсестрой, а форма согласия будет предоставлена для чтения домой.
- Проверка страховки. Субъекты, которые по-прежнему заинтересованы в проведении исследуемого лечения и имеют рефрактерную миастению, перейдут к этапу проверки страховки. Оплата третьей стороной или самостоятельная оплата должны быть подтверждены, прежде чем субъекты смогут продолжить.
- Бланк согласия. Прежде чем продолжить, соответствующие подписи будут получены на форме согласия. Субъектам будет предоставлена возможность задать дополнительные вопросы лечащему врачу и медсестре по трансплантации до подписания формы согласия.
- Тестирование перед трансплантацией. Чтобы определить окончательное право на участие в исследовании, испытуемые пройдут серию тестов/процедур. К ним относятся: CXR; ЭКГ; МУГА или эхокардиограмма; исследование функции легких; КТ придаточных пазух; КТ органов грудной клетки до р/о тимомы; стоматологический осмотр; анализ мочи; и анализ крови, включающий общий анализ крови, биохимию, функциональные тесты печени и почек, исследования коагуляции, вирусные исследования и, для женщин, тест на беременность. Все тесты перед трансплантацией являются обычными медицинскими тестами, проводимыми для подтверждения диагноза и обеспечения адекватной функции органов и отсутствия вирусных заболеваний, которые препятствуют безопасному курсу трансплантации.
- Сбор аутологичных стволовых клеток периферической крови. Субъекты, которым предстоит трансплантация, пройдут обычную процедуру мобилизации и сбора стволовых клеток периферической крови. Это включает внутривенное введение циклофосфамида в стационарных условиях, требующих пребывания в течение ночи, с последующим подкожным введением Г-КСФ для самостоятельного введения в амбулаторных условиях. Приблизительно через десять дней после внутривенного введения циклофосфамида стволовые клетки периферической крови будут взяты амбулаторно в Центре крови. С этой целью в первый день лейкофереза будет установлен катетер для фереза. Лейкоферез будет продолжаться ежедневно до тех пор, пока не будет собрано достаточное количество стволовых клеток периферической крови (можно проводить максимум четыре лейкофереза). Г-КСФ продолжают вводить до завершения лейкофереза. Использование катетера для фереза будет прекращено после завершения сбора стволовых клеток. Обработанные клетки будут заморожены и сохранены до тех пор, пока они не будут реинфузированы после режима кондиционирования.
- Размещение линии PICC. Субъектам будет установлена двухпросветная линия PICC перед введением исследуемого лечения для введения химиотерапии, внутривенных жидкостей, продуктов крови и забора образцов крови. Размещение линии PICC является обычной медицинской процедурой.
- Учебное лечение. Субъекты будут проходить кондиционирование, которое будет включать четыре дня внутривенного введения высокой дозы циклофосфамида и три дня внутривенного введения антитимоцитарного глобулина (АТГ). И циклофосфамид, и АТГ являются распространенными иммунодепрессантами. Ранее собранные стволовые клетки периферической крови будут реинфузированы после завершения режима кондиционирования.
- Наблюдение после лечения. Субъекты будут иметь анамнез и медицинский осмотр у врача-трансплантолога и невролога через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и ежегодно в течение 5 лет. Кроме того, через те же промежутки времени будут выполняться обычные анализы мочи и крови, включая общий анализ крови, химические анализы, функциональные тесты почек и печени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 13 лет до 63 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения (пациенты должны соответствовать всем следующим требованиям)
- Установленный диагноз миастении определяется как клиническое свидетельство мышечной слабости и способности к утомлению и подтверждается аномальной ЭМГ-НЦВ повторяющейся стимуляцией нерва (или одноволоконной ЭМГ) или миастеническим синдромом Ламберта-Итона без признаков злокачественного новообразования.
- Возраст 15-65 лет.
- Предпочтительны положительные антитела (анти-AchR, MuSK, потенциалзависимые кальциевые каналы, анти-полосатые).
- Неэффективность тимэктомии (за исключением миастенического синдрома Ламберта-Итона).
- Неэффективность антихолинэстеразной терапии, кортикостероидов и как минимум двух из следующих: азатиоприн, циклоспорин, Селлсепт, циклофосфамид, плазмаферез или ВВИГ. Неудача определяется как не менее 6 месяцев вышеуказанной медикаментозной терапии и по шкале Оссермана IIB, III или IV и отсутствии клинического улучшения.
И хотя бы одно из следующего:
- Кризы миастении в анамнезе (требующие ИВЛ), несмотря на тимэктомию и иммуносупрессивную терапию.
- Госпитализирован или находится на искусственной вентиляции легких по поводу миастении в течение последних 18 месяцев, несмотря на тимэктомию и иммуносупрессивную терапию.
- Невозможность поддерживать питание из-за мышечной слабости.
- Статус производительности Карновского 70% или менее (может быть в состоянии заботиться о себе, но не может вести обычную деятельность или не может выполнять активную работу).
Критерий исключения
Значительные повреждения органов-мишеней, такие как:
- ФВ ЛЖ
- Нелеченая опасная для жизни аритмия, активная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность.
- DLCO < 40% от прогнозируемого значения.
- Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл.
- Цирроз печени, трансаминазы >3х от нормальных пределов или билирубин >2,0, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
- ВИЧ положительный.
- Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивное лечение.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, от которых пациент считается излеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как (но не ограничиваясь этим) рак головы и шеи или рак молочной железы стадии I или II, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
- Положительный тест на беременность, неспособность или неспособность применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность добровольно принять или осознать необратимое бесплодие как побочный эффект терапии.
- Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия.
- Невозможность дать информированное согласие
- Врожденная миастения
- Неонатальная миастения гравис
- Оссерман 1 или 2 класс
- Чистая эритроцитарная аплазия
- Любой пациент на инсулине
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток будет выполнена после кондиционирования
|
Другие имена:
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: До 5 лет
|
Выживание
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard Burt, MD, Northwestern University and Northwestern Memorial Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2002 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Новообразования по локализации
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Новообразования нервной системы
- Паранеопластические синдромы, нервная система
- Паранеопластические синдромы
- Заболевания нервно-мышечных соединений
- Мышечная слабость
- Миастения Гравис
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- Myasthenia Gravis Auto 2002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .