Terapia com células-tronco hematopoiéticas para pacientes com miastenia gravis refratária

Não haverá randomização neste estudo. Todos os indivíduos considerados elegíveis para o tratamento do estudo receberão altas doses de ciclofosfamida e ATG, seguidas de infusão de células-tronco autólogas do sangue periférico. Os procedimentos pelos quais o sujeito será submetido são os seguintes:

1. Visita médica para determinar a elegibilidade potencial para o estudo. Os indivíduos serão avaliados por um médico de transplante e um neurologista. Eles farão um exame físico completo e fornecerão um histórico médico completo nessas visitas. O estudo será descrito em detalhes pelo médico e enfermeira do transplante e o formulário de consentimento será fornecido para ser levado para leitura em casa.
2. Verificação do seguro. Os indivíduos que continuarem interessados ​​em prosseguir com o tratamento do estudo e que tiverem miastenia gravis refratária prosseguirão para a fase de verificação do seguro. O pagamento de terceiros ou autopagamento deve ser verificado antes que os indivíduos possam prosseguir.
3. Formulário de consentimento. Antes de prosseguir, as assinaturas apropriadas serão obtidas no formulário de consentimento. Os participantes terão a oportunidade de fazer mais perguntas ao médico assistente e à enfermeira de transplante antes de assinar o formulário de consentimento.
4. Testes pré-transplante. Para determinar a elegibilidade final para o estudo, os indivíduos serão submetidos a uma série de testes/procedimentos. Estes incluem: CXR; eletrocardiograma; MUGA ou ecocardiograma; teste de função pulmonar; Tomografia computadorizada dos seios da face; tomografia computadorizada do tórax para r/o timoma; exame odontológico; urinálise; e exames de sangue para incluir CBC, química, testes de função hepática e renal, estudos de coagulação, estudos virais e, para mulheres, um teste de gravidez. Todos os testes pré-transplante são testes médicos de rotina feitos para verificar o diagnóstico e garantir o funcionamento adequado do órgão e a ausência de doenças virais que impediriam um curso seguro de transplante.
5. Coleta autóloga de células-tronco de sangue periférico. Os sujeitos que serão transplantados passarão por um procedimento de rotina para mobilização e coleta de células-tronco do sangue periférico. Isso inclui a administração de ciclofosfamida IV, administrada como paciente internado que requer pernoite, seguida pela administração subcutânea de G-CSF, a ser autoadministrado como paciente ambulatorial. Aproximadamente dez dias após a administração da ciclofosfamida IV, as células-tronco do sangue periférico serão coletadas em ambulatório no Hemocentro. Um cateter de férese será colocado para esse fim no primeiro dia da leucoférese. A leucoférese continuará diariamente até que um número adequado de células-tronco do sangue periférico tenha sido coletado (podem ser realizadas no máximo quatro leucofereses). O G-CSF continuará a ser administrado até que a leucoferese seja concluída. O cateter de férese será descontinuado quando a colheita de células estaminais estiver concluída. As células processadas serão congeladas e armazenadas até serem reinfundidas após o regime de condicionamento.
6. Colocação da linha PICC. Os indivíduos terão uma linha de PICC de duplo lúmen colocada antes da administração do tratamento do estudo para a administração de quimioterapia, fluidos IV, produtos sanguíneos e a retirada de amostras de sangue. A colocação de uma linha PICC é um procedimento médico de rotina.
7. Estudar o tratamento. Os indivíduos serão submetidos a condicionamento que incluirá quatro dias de ciclofosfamida intravenosa em alta dose e três dias de globulina anti-timócito (ATG) intravenosa. Tanto a ciclofosfamida quanto o ATG são agentes imunossupressores comuns. As células-tronco do sangue periférico coletadas anteriormente serão reinfundidas após a conclusão do regime de condicionamento.
8. Acompanhamento pós-tratamento. Os indivíduos terão uma história e exame físico pelo médico de transplante e neurologista aos 3 meses, 6 meses, 12 meses e anualmente por 5 anos. Além disso, exames de urina e exames de sangue de rotina serão realizados nesses mesmos intervalos para incluir hemograma completo, análises químicas, testes de função renal e hepática.