Léčba hematopoetickými kmenovými buňkami u pacientů s refrakterní myasthenia gravis

V této studii nebude žádná randomizace. Všichni jedinci, u kterých se určí, že jsou způsobilí pro studijní léčbu, dostanou vysokou dávku cyklofosfamidu a ATG s následnou infuzí autologních kmenových buněk periferní krve. Procedury, které subjekt podstoupí, jsou následující:

1. Návštěva lékaře k určení potenciální způsobilosti pro studii. Subjekty budou hodnoceny transplantačním lékařem a neurologem. Při těchto návštěvách podstoupí kompletní fyzikální vyšetření a poskytnou úplnou anamnézu. Studie bude podrobně popsána transplantačním lékařem a sestrou a bude poskytnut formulář souhlasu, který si odnesete domů k přečtení.
2. Ověření pojištění. Subjekty, které mají i nadále zájem pokračovat ve studijní léčbě a které mají refrakterní myasthenia gravis, postoupí do fáze ověřování pojištění. Než mohou subjekty pokračovat, musí být ověřena platba třetí stranou nebo samoplatba.
3. Formulář souhlasu. Před pokračováním budou získány příslušné podpisy na formuláři souhlasu. Subjekty dostanou možnost klást další otázky ošetřujícímu lékaři a transplantační sestře před podpisem formuláře souhlasu.
4. Předtransplantační testování. Aby se určila konečná způsobilost pro studii, subjekty podstoupí sérii testů/postupů. Patří mezi ně: CXR; elektrokardiogram; MUGA nebo echokardiogram; test funkce plic; CT vyšetření dutin; CT vyšetření hrudníku do r/o thymomu; zubní vyšetření; analýza moči; a krevní testy, které zahrnují CBC, chemické testy, testy jaterních a ledvinových funkcí, koagulační studie, virové studie a pro ženy těhotenský test. Všechna předtransplantační vyšetření jsou rutinní lékařské vyšetření prováděné za účelem ověření diagnózy a zajištění adekvátní funkce orgánů a nepřítomnosti virových onemocnění, která by bránila bezpečnému průběhu transplantace.
5. Autologní odběr kmenových buněk z periferní krve. Subjekty, které přistupují k transplantaci, podstoupí rutinní proceduru mobilizace a odběru kmenových buněk periferní krve. To zahrnuje intravenózní podání cyklofosfamidu podávaného hospitalizovanému pacientovi vyžadujícímu přenocování, po kterém následuje subkutánní podání G-CSF, který si lze ambulantně aplikovat. Přibližně deset dní po podání IV cyklofosfamidu budou kmenové buňky periferní krve ambulantně odebrány v Krevním centru. Za tímto účelem bude první den leukoferézy zaveden katetr pro leukoferézu. Leukoferéza bude pokračovat denně, dokud nebude odebrán dostatečný počet kmenových buněk periferní krve (lze provést maximálně čtyři leukoferézy). G-CSF bude nadále podáván, dokud nebude dokončena leukoferéza. Po dokončení odběru kmenových buněk bude katetr pro ferézu přerušen. Zpracované buňky budou zmraženy a skladovány, dokud nebudou znovu infuzovány po kondicionačním režimu.
6. Umístění linií PICC. Subjekty budou mít dvojitou lumen PICC linku umístěnou před podáním studijní léčby pro podání chemoterapie, IV tekutin, krevních produktů a odebrání vzorků krve. Umístění PICC linie je rutinní lékařský postup.
7. Studujte léčbu. Subjekty podstoupí kondicionování, které bude zahrnovat čtyři dny intravenózní vysoké dávky cyklofosfamidu a tři dny intravenózního anti-thymocytárního globulinu (ATG). Jak cyklofosfamid, tak ATG jsou běžná imunosupresivní činidla. Dříve odebrané kmenové buňky periferní krve budou reinfundovány po dokončení kondicionačního režimu.
8. Sledování po léčbě. Subjekty budou mít anamnézu a fyzickou prohlídku od transplantačního lékaře a neurologa ve 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících a ročně po dobu 5 let. Kromě toho bude ve stejných intervalech prováděna rutinní analýza moči a krevní testy, které zahrnují CBC, chemické testy, ledvinové a jaterní testy.