Terapia con cellule staminali ematopoietiche per pazienti con miastenia grave refrattaria

Non ci sarà alcuna randomizzazione in questo studio. Tutti i soggetti ritenuti idonei per il trattamento in studio riceveranno ciclofosfamide ad alte dosi e ATG seguiti dall'infusione di cellule staminali del sangue periferico autologhe. Le procedure a cui sarà sottoposto il soggetto sono le seguenti:

1. Visita del medico per determinare la potenziale ammissibilità allo studio. I soggetti saranno valutati da un medico dei trapianti e da un neurologo. Avranno un esame fisico completo e forniranno una storia medica completa durante queste visite. Lo studio sarà descritto in dettaglio dal medico e dall'infermiere del trapianto e verrà fornito il modulo di consenso da portare a casa per leggerlo.
2. Verifica assicurativa. I soggetti che rimangono interessati a proseguire il trattamento in studio e che hanno miastenia grave refrattaria procederanno alla fase di verifica assicurativa. Il pagamento di terze parti o l'autopagamento devono essere verificati prima che i soggetti possano procedere.
3. Modulo di consenso. Prima di procedere, saranno ottenute le firme appropriate sul modulo di consenso. Ai soggetti verrà data l'opportunità di porre ulteriori domande al medico curante e all'infermiere specializzato in trapianti prima di firmare il modulo di consenso.
4. Test pre-trapianto. Per determinare l'ammissibilità finale allo studio, i soggetti saranno sottoposti a una serie di test/procedure. Questi includono: CXR; elettrocardiogramma; MUGA o ecocardiogramma; test di funzionalità polmonare; Scansione TC dei seni; TAC del torace per timoma r/o; visita odontoiatrica; analisi delle urine; e analisi del sangue per includere emocromo, esami chimici, test di funzionalità epatica e renale, studi di coagulazione, studi virali e, per le donne, un test di gravidanza. Tutti i test pre-trapianto sono test medici di routine eseguiti per verificare la diagnosi e assicurare un'adeguata funzionalità degli organi e l'assenza di malattie virali che precluderebbero un decorso sicuro del trapianto.
5. Raccolta autologa di cellule staminali del sangue periferico. I soggetti che stanno procedendo al trapianto saranno sottoposti a una procedura di routine per la mobilizzazione e la raccolta di cellule staminali del sangue periferico. Ciò include la somministrazione di ciclofosfamide EV, somministrata in regime di ricovero che richiede un pernottamento, seguita dalla somministrazione sottocutanea di G-CSF, da autosomministrarsi in regime ambulatoriale. Circa dieci giorni dopo la somministrazione di ciclofosfamide IV, le cellule staminali del sangue periferico saranno raccolte in regime ambulatoriale presso il Centro Sangue. A questo scopo verrà posizionato un catetere per aferesi il primo giorno di leucoferesi. La leucoferesi verrà continuata su base giornaliera fino a quando non sarà stato raccolto un numero adeguato di cellule staminali del sangue periferico (è possibile eseguire un massimo di quattro leucoferesi). Il G-CSF continuerà ad essere somministrato fino al completamento della leucoferesi. Il catetere per aferesi verrà interrotto quando la raccolta delle cellule staminali sarà completata. Le cellule processate saranno congelate e conservate fino a quando non saranno reinfuse dopo il regime di condizionamento.
6. Posizionamento della linea PICC. I soggetti avranno una linea PICC a doppio lume posizionata prima della somministrazione del trattamento in studio per la somministrazione di chemioterapia, fluidi IV, emoderivati ​​e prelievo di campioni di sangue. Il posizionamento di una linea PICC è una procedura medica di routine.
7. Trattamento di studio. I soggetti saranno sottoposti a condizionamento che includerà quattro giorni di ciclofosfamide ad alte dosi per via endovenosa e tre giorni di globulina anti-timocita per via endovenosa (ATG). Sia la ciclofosfamide che l'ATG sono comuni agenti immunosoppressivi. Le cellule staminali del sangue periferico precedentemente raccolte verranno reinfuse dopo il completamento del regime di condizionamento.
8. Follow-up post-trattamento. I soggetti avranno una storia e un fisico dal medico del trapianto e dal neurologo a 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e ogni anno per 5 anni. Inoltre, a questi stessi intervalli verranno eseguiti esami delle urine e del sangue di routine per includere emocromo, esami chimici, test di funzionalità renale ed epatica.