HGS-ETR2 lasten, joilla on kiinteitä kasvaimia, hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

IKÄ: Potilaiden on oltava vähintään 1-vuotiaita ja alle tai yhtä suuria kuin 30-vuotiaita, jotta he voivat kattaa laajan ikävalikoiman lapsilla ja saada mukaan nuoret aikuiset, jotka ovat erittäin edustettuina monissa näistä tutkittavat sarkoomityypit.

DIAGNOOSI: Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, joihin voi sisältyä rabdomyosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat, Ewingin sarkoomaperhe, osteosarkooma, neuroblastooma, Wilmin kasvain, Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma, mutta niihin rajoittumatta. Potilaita, joilla on primaarisia tai hoitamattomia metastaattisia keskushermoston kasvaimia tai primaarisia tai metastaattisia maksakasvaimia, ei hoideta tässä tutkimuksessa.

MITATAVA/ARVIOITTAVA SAIRAUS: Potilailla on oltava mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia kasvaimia.

EDELLINEN HOITO:

Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai se ei ole reagoinut siihen, ja potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.

Potilaiden on saatava viimeinen säteilytys-, kemoterapia-, monoklonaalinen vasta-aineannos tai tutkimushoitonsa loppuun vähintään 4 viikkoa ennen osallistumistaan ​​tai viimeinen nitrosurea-annos (CCNU, BCNU) 6 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, siirrosta on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista ennen osallistumista.

Potilaiden on täytynyt olla pois pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä (esim. G-CSF, GM-CSF, Epo) vähintään 72 tuntia ennen ilmoittautumista.

Potilaiden on oltava suorittaneet kaikki biologiset terapiat (mukaan lukien tutkimushoidot) vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen saapumista.

SUORITUSKYVYN TILA: Yli 10-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ja alle 10-vuotiaiden lasten Lansky-pisteiden on oltava yli 50. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen tai heikkouden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteitä laskettaessa.

HEMATOLOGINEN TOIMINTA: Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi absoluuttiseksi granulosyyttimääräksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra, hemoglobiiniksi vähintään 8 g/dl ja verensiirrosta riippumattomaksi verihiutaleiden määräksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mikrolitra.

Sydämen toiminta: Potilaiden ejektiofraktion on oltava yli 40 % MUGA:n tai Echon kautta tai lyhennysfraktion yli 27 % Echon avulla, eikä potilailla saa olla kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.

MAKAN TOIMINTA: Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT), pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Suora bilirubiini normaalirajoissa.

MUUNAISTEN TOIMINTA: Potilailla on oltava normaali iän mukaan sovitettu seerumin kreatiniini (katso taulukko alla) TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2).

Ikä Alle tai yhtä suuri kuin 5 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,8

Ikä alle 5 alle tai yhtä suuri kuin 10 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,0

Ikä alle 10 alle tai yhtä suuri kuin 15 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,2

Alle 15 ja seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) on 1,5

TIEDOTTU SUOSTUMUS: Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa (jos potilaat ovat alle 18-vuotiaita) on allekirjoitettava tietoinen suostumus (Pediatric Oncology Branch, NCI-seulontaprotokolla NIH-potilaille) ennen tutkimusten suorittamista potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi. Kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on vapaaehtoisesti allekirjoitettava IRB-hyväksytty protokollakohtainen tieto.

Tämä tutkimus ja heidän halukkuutensa saada hoitoa ja osallistua siihen liittyviin tutkimuksiin, mukaan lukien farmakokineettiset tutkimukset. Suostumus on allekirjoitettava ennen protokollaan liittyvien tutkimusten suorittamista (Tämä ei sisällä rutiinilaboratoriotutkimuksia tai kuvantamistutkimuksia, joita vaaditaan kelpoisuuden vahvistamiseksi). Lapsipotilaat otetaan tarvittaessa mukaan kaikkiin keskusteluihin suullisen suostumuksen saamiseksi. Hyväksyntä hankitaan paikallisten IRB-vaatimusten mukaisesti.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Potilaille, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, tarjotaan mahdollisuus määrätä DPA, jotta toinen henkilö voi tehdä päätöksiä sairaanhoidostaan, jos heistä tulee toimintakyvytön tai kognitiivinen vamma.

SYNTYMISEN SÄÄTÖ: Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa ja 60 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus, kuten vakavat infektiot tai elinten toimintahäiriöt, jotka johtavan tai osapuolena olevan tutkijan arvion mukaan vaarantaisivat potilaan kyvyn sietää tämän tutkimuksen aineita tai todennäköisesti häiritsevät tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia.

Potilaat, joilla on ollut allogeeninen luuytimensiirto. Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, ovat kelpoisia yli 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset.

Potilaat, joilla on maksakasvaimia tai etäpesäkkeitä, suljetaan pois, koska TRAIL-R-reittiä kohdentavat aineet voivat aiheuttaa hepatotoksisuutta. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, suljetaan pois, koska niiden tunkeutuminen keskushermostoon on tuntematon.

Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tekevät potilaan kelpaamattomaksi, mutta potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos: etäpesäkkeet on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ne ovat kliinisesti stabiileja, mikä osoittaa, ettei kortikosteroidivaatimuksia ole, potilaalla ei ole kehittyviä neurologisia sairauksia. puutteita eikä muutoksia jäljellä olevissa aivopoikkeavuuksissa ilman spesifistä hoitoa 6 viikon ajan.

Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole käytettävissä, koska leksatumumabin riskejä kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle ei tunneta.

Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita.

Aiemmat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai parenteraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.

Samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka saattaisi kohteen kohtuuttoman riskin.

Immunosuppressiivisessa hoidossa (lukuun ottamatta prednisonia enintään 10 mg/vrk tai deksametasonia enintään 4 mg/vrk) tai jos tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hepatiitti B tai C. Immuunipuutospotilaat suljetaan pois. niiden lisääntynyt hengenvaarallisen toksisuuden riski, kun niitä hoidetaan syöpälääkkeillä.