HGS-ETR2 för att behandla barn med solida tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:

ÅLDER: Patienter måste vara större än eller lika med 1 år och yngre än eller lika med 30 år för att omfatta ett brett spektrum av åldrar hos barn samt för att fånga den unga vuxna befolkningen som är högt representerad i många av dessa typer av sarkom som studeras.

DIAGNOS: Histologiskt bekräftade solida tumörer, som kan innefatta men inte är begränsade till rabdomyosarkom och andra mjukdelssarkom, Ewings sarkomfamilj av tumörer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms tumör, Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom. Patienter med primära eller obehandlade metastaserande CNS-tumörer eller primära eller metastaserande levertumörer kommer inte att behandlas i denna studie.

MÄTBAR/VÄRDERBAR SJUKDOM: Patienter måste ha mätbara eller utvärderbara tumörer.

TIDIGARE BEHANDLING:

Patientens cancer måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på standardterapi, och patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd botande behandling eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.

Patienter måste ha avslutat sin sista dos av bestrålning, kemoterapi, monoklonal antikropp eller undersökningsterapi minst 4 veckor före inskrivningen eller sin sista dos av nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 veckor före inskrivningen. För patienter som har genomgått autolog stamcellstransplantation måste minst 3 månader ha förflutit sedan transplantationen.

Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av all tidigare behandling före inskrivningen.

Patienterna måste ha varit borta från kolonistimulerande faktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF, Epo) i minst 72 timmar före registrering.

Patienterna måste ha genomfört någon biologisk terapi (inklusive undersökningsterapier) minst 7 dagar innan studiestart.

PRESTANDA STATUS: Patienter som är äldre än 10 år måste ha ett Karnofsky-poäng som är större än eller lika med 50 och barn under eller lika med 10 år måste ha ett Lansky-poäng på mer än 50. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning eller svaghet, men som sitter uppe i rullstol kommer att betraktas som ambulerande för att beräkna prestationspoängen.

HEMATOLOGISK FUNKTION: Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, definierad som ett perifert absolut granulocytantal större än eller lika med 1000/mikroliter, hemoglobin större än eller lika med 8 gm/dl och ett transfusionsoberoende trombocytantal större än eller lika med 75 000/mikroliter.

Hjärtfunktion: Patienter måste ha en ejektionsfraktion på mer än 40 % via MUGA eller Echo eller en förkortningsfraktion större än 27 % av Echo och får inte ha haft en historia av kronisk hjärtsvikt.

LEVERFUNKTION: Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT), mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Direkt bilirubin inom normala gränser.

NJURFUNKTION: Patienterna måste ha normalt åldersjusterat serumkreatinin (se tabell nedan) ELLER ett kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2).

Ålder Mindre än eller lika med 5 med ett max serumkreatinin (mg/dl) på 0,8

Ålder mindre än 5 mindre än eller lika med 10 med ett max serumkreatinin (mg/dl) på 1,0

Ålder mindre än 10 mindre än eller lika med 15 med ett max serumkreatinin (mg/dl) på 1,2

Mindre än 15 med ett max serumkreatinin (mg/dl) på 1,5

INFORMERAD SAMTYCKE: Alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienterna är yngre än 18 år) måste underteckna ett dokument om informerat samtycke (Pediatric Oncology Branch, NCI screening protocol for NIH-patienter) innan studier utförs för att fastställa patientens lämplighet. Efter bekräftelse av behörighet måste alla patienter eller deras vårdnadshavare frivilligt underteckna det IRB-godkända protokollet specifikt informerat

denna studie och deras vilja att ta emot terapin och att genomgå de forskningsstudier som är involverade inklusive farmakokinetiska studier. Samtycket måste undertecknas innan några protokollrelaterade studier utförs (detta inkluderar inte rutinmässiga laboratorietester eller avbildningsstudier som krävs för att fastställa behörighet). När så är lämpligt kommer pediatriska patienter att inkluderas i alla diskussioner för att få muntligt samtycke. Samtycke kommer att erhållas enligt lokala IRB-krav.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Patienter som är äldre än eller lika med 18 år kommer att erbjudas möjligheten att tilldela en DPA så att en annan person kan fatta beslut om sin medicinska vård om de blir arbetsoförmögna eller kognitivt nedsatt.

FÖDELSEKONTROLL: Patienter i fertil eller födande ålder måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, som inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie och i 60 dagar efter den sista dosen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Kliniskt signifikant icke-relaterad systemsjukdom, såsom allvarliga infektioner eller organdysfunktion, som enligt rektors eller associerade utredare skulle äventyra patientens förmåga att tolerera medlen i denna studie eller sannolikt kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten.

Patienter med anamnes på allogen benmärgstransplantation. Patienter som har fått autolog stamcellstransplantation är berättigade mer än 3 månader efter avslutad behandling om de uppfyller andra behörighetskrav.

Patienter med levertumörer eller metastaser exkluderas på grund av risken för levertoxicitet med medel som är inriktade på TRAIL-R-vägen. Patienter med primära CNS-tumörer kommer att uteslutas på grund av okänd penetration i CNS.

Obehandlade CNS-metastaser kommer att göra patienten olämplig, men patienter med tidigare CNS-metastaser i anamnesen är berättigade om: metastaserna har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling, är kliniskt stabila vilket framgår av inga krav på kortikosteroider, patienten inte har några utvecklande neurologiska underskott och ingen förändring av kvarvarande hjärnavvikelser utan specifik terapi under 6 veckor.

Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna eftersom riskerna med lexatumumab för det utvecklande fostret eller ammande barnet är okända.

Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel.

Historik om infektioner som kräver sjukhusvistelse eller parenterala antibiotika inom 2 veckor efter att studien påbörjats.

Samexisterande medicinsk sjukdom som skulle utsätta personen i onödig risk.

Vid immunsuppressiv behandling (med undantag för prednison upp till 10 mg/dag, eller dexametason upp till 4 mg/dag), eller med känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller hepatit B eller C. Försökspersoner med immunbrist är uteslutna p.g.a. deras ökade risk för livshotande toxicitet när de behandlas med anticancermedel.