HGS-ETR2 zur Behandlung von Kindern mit soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

ALTER: Die Patienten müssen älter als oder gleich 1 Jahr und kleiner als oder gleich 30 Jahre alt sein, um ein breites Altersspektrum bei Kindern abzudecken und die junge erwachsene Bevölkerung zu erfassen, die in vielen von ihnen stark vertreten ist Arten von untersuchten Sarkomen.

DIAGNOSE: Histologisch bestätigte solide Tumore, die unter anderem Rhabdomyosarkome und andere Weichteilsarkome, Ewing-Sarkom-Tumorfamilie, Osteosarkom, Neuroblastom, Wilm-Tumor, Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom umfassen können. Patienten mit primären oder unbehandelten metastasierten ZNS-Tumoren oder primären oder metastasierten Lebertumoren werden in dieser Studie nicht behandelt.

MESSBARE/AUSWERTBARE KRANKHEIT: Die Patienten müssen messbare oder auswertbare Tumore haben.

VORHERIGE THERAPIE:

Der Krebs des Patienten muss nach einer Standardtherapie rezidiviert sein oder nicht darauf angesprochen haben, und der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert.

Die Patienten müssen ihre letzte Bestrahlungsdosis, Chemotherapie, monoklonale Antikörper oder Prüftherapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung oder ihre letzte Nitroharnstoffdosis (CCNU, BCNU) 6 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen haben. Bei Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen seit der Transplantation mindestens 3 Monate vergangen sein.

Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben.

Die Patienten müssen keine koloniestimulierenden Faktoren (z. G-CSF, GM-CSF, Epo) für mindestens 72 Stunden vor der Einschreibung.

Die Patienten müssen eine biologische Therapie (einschließlich Prüftherapien) mindestens 7 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen haben.

LEISTUNGSSTATUS: Patienten, die älter als 10 Jahre sind, müssen einen Karnofsky-Score von größer oder gleich 50 haben und Kinder unter oder gleich 10 Jahren müssen einen Lansky-Score von größer als 50 haben. Patienten, die aufgrund von Lähmungen oder Schwäche nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Berechnung der Leistungspunktzahl als gehfähig.

HÄMATOLOGISCHE FUNKTION: Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, definiert als eine periphere absolute Granulozytenzahl von größer oder gleich 1000/Mikroliter, Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl und eine transfusionsunabhängige Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/Mikroliter.

Herzfunktion: Die Patienten müssen eine Ejektionsfraktion von mehr als 40 % per MUGA oder Echo oder eine Verkürzungsfraktion von größer als 27 % per Echo haben und dürfen keine kongestive Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte gehabt haben.

Leberfunktion: Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT), kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN). Direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen.

NIERENFUNKTION: Die Patienten müssen ein normales, altersangepasstes Serumkreatinin aufweisen (siehe Tabelle unten) ODER eine Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min/1,73 m(2).

Alter Weniger als oder gleich 5 mit einem maximalen Serumkreatinin (mg/dl) von 0,8

Alter kleiner als 5 kleiner oder gleich 10 mit einem maximalen Serumkreatinin (mg/dl) von 1,0

Alter kleiner als 10 kleiner oder gleich 15 mit einem maximalen Serumkreatinin (mg/dl) von 1,2

Weniger als 15 mit einem maximalen Serumkreatinin (mg/dl) von 1,5

INFORMIERTE EINWILLIGUNG: Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten (wenn die Patienten jünger als 18 Jahre alt sind) müssen vor der Durchführung von Studien eine Einverständniserklärung (Pädiatrische Onkologieabteilung, NCI-Screening-Protokoll für NIH-Patienten) unterzeichnen, um die Eignung des Patienten zu bestimmen. Nach Bestätigung der Berechtigung müssen alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten freiwillig das vom IRB genehmigte Protokoll spezifisch informiert unterzeichnen

diese Studie und ihre Bereitschaft, die Therapie zu erhalten und sich den damit verbundenen Forschungsstudien, einschließlich pharmakokinetischer Studien, zu unterziehen. Die Einwilligung muss unterzeichnet werden, bevor protokollbezogene Studien durchgeführt werden (dies umfasst keine routinemäßigen Labortests oder Bildgebungsstudien, die zur Feststellung der Eignung erforderlich sind). Gegebenenfalls werden pädiatrische Patienten in alle Diskussionen einbezogen, um eine mündliche Zustimmung zu erhalten. Die Zustimmung wird gemäß den lokalen IRB-Anforderungen eingeholt.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Patienten, die mindestens 18 Jahre alt sind, wird die Möglichkeit geboten, eine DPA zu erteilen, damit eine andere Person Entscheidungen über ihre medizinische Versorgung treffen kann, wenn sie handlungsunfähig oder kognitiv beeinträchtigt werden.

GEBURTENKONTROLLE: Patientinnen im gebärfähigen oder gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, wie z. B. schwere Infektionen oder Organfunktionsstörungen, die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Wirkstoffe in dieser Studie zu vertragen, oder die Studienverfahren oder -ergebnisse wahrscheinlich beeinträchtigen würden.

Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation. Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, sind länger als 3 Monate nach Abschluss der Therapie förderfähig, wenn sie andere Eignungsvoraussetzungen erfüllen.

Patienten mit Lebertumoren oder -metastasen sind aufgrund der potenziellen Hepatotoxizität von Wirkstoffen, die auf den TRAIL-R-Signalweg abzielen, ausgeschlossen. Patienten mit primären ZNS-Tumoren werden aufgrund unbekannter Penetration in das ZNS ausgeschlossen.

Unbehandelte ZNS-Metastasen machen den Patienten ungeeignet, jedoch sind Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte geeignet, wenn: die Metastasen mit einem chirurgischen Eingriff und/oder einer Strahlentherapie behandelt wurden, klinisch stabil sind, wie durch keinen Bedarf an Kortikosteroiden nachgewiesen wird, der Patient keine sich entwickelnden neurologischen Erkrankungen hat Defizite und keine Veränderung der verbleibenden Hirnanomalien ohne spezifische Therapie über 6 Wochen.

Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen, da die Risiken von Lexatumumab für den sich entwickelnden Fötus oder das stillende Kind unbekannt sind.

Patienten, die derzeit andere Prüfsubstanzen erhalten.

Vorgeschichte einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn erfordert.

Gleichzeitig bestehende medizinische Erkrankung, die den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen würde.

Unter immunsuppressiver Therapie (mit Ausnahme von Prednison bis zu 10 mg/Tag oder Dexamethason bis zu 4 mg/Tag) oder bei bekannter Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B oder C. Personen mit Immunschwäche sind aufgrund von ausgeschlossen ihr erhöhtes Risiko einer lebensbedrohlichen Toxizität, wenn sie mit Antikrebsmitteln behandelt werden.