HGS-ETR2 om kinderen met solide tumoren te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

LEEFTIJD: Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 1 jaar en jonger zijn dan of gelijk zijn aan 30 jaar om een ​​breed scala aan leeftijden bij kinderen te omvatten en om de jongvolwassenenpopulatie te vangen die sterk vertegenwoordigd is in veel van deze soorten sarcomen die worden bestudeerd.

DIAGNOSE: Histologisch bevestigde solide tumoren, waaronder, maar niet beperkt tot, rabdomyosarcoom en andere wekedelensarcomen, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren, osteosarcoom, neuroblastoom, Wilm-tumor, Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom. Patiënten met primaire of onbehandelde gemetastaseerde CZS-tumoren of primaire of gemetastaseerde levertumoren zullen in dit onderzoek niet worden behandeld.

MEETBARE/EVALUEERBARE ZIEKTE: Patiënten moeten meetbare of evalueerbare tumoren hebben.

VOORAFGAANDE THERAPIE:

De kanker van de patiënt moet een terugval hebben gehad na of niet heeft gereageerd op de standaardtherapie, en de huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.

Patiënten moeten hun laatste dosis bestraling, chemotherapie, monoklonaal antilichaam of onderzoekstherapie ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving of hun laatste dosis nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 weken voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid. Voor patiënten die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten er ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie.

Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving zijn hersteld van de toxische effecten van alle eerdere therapieën.

Patiënten moeten van koloniestimulerende factoren zijn geweest (bijv. G-CSF, GM-CSF, Epo) gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan inschrijving.

Patiënten moeten elke biologische therapie (inclusief experimentele therapieën) ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie hebben voltooid.

PRESTATIESTATUS: Patiënten ouder dan 10 jaar moeten een Karnofsky-score hebben van groter dan of gelijk aan 50 en kinderen jonger dan of gelijk aan 10 jaar moeten een Lansky-score hebben van groter dan 50. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming of zwakte, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de berekening van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

HEMATOLOGISCHE FUNCTIE: Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een perifere absolute granulocytentelling van meer dan of gelijk aan 1000/microliter, hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 gm/dl, en een transfusie-onafhankelijk aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/microliter.

Hartfunctie: Patiënten moeten een ejectiefractie hebben van meer dan 40% via MUGA of echo of een verkortingsfractie van meer dan 27% via echo en mogen geen voorgeschiedenis van congestief hartfalen hebben gehad.

LEVERFUNCTIE: Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT), minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN). Directe bilirubine binnen normale grenzen.

NIERFUNCTIE: Patiënten moeten een normaal, voor leeftijd aangepast serumcreatinine hebben (zie onderstaande tabel) OF een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2).

Leeftijd Minder dan of gelijk aan 5 met een max. serumcreatinine (mg/dl) van 0,8

Leeftijd jonger dan 5 jaar kleiner dan of gelijk aan 10 met een maximale serumcreatinine (mg/dl) van 1,0

Leeftijd jonger dan 10 jaar jonger dan of gelijk aan 15 jaar met een maximale serumcreatinine (mg/dl) van 1,2

Minder dan 15 met een maximale serumcreatinine (mg/dl) van 1,5

GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING: Alle patiënten of hun wettelijke voogden (als de patiënt jonger is dan 18 jaar) moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen (Pediatric Oncology Branch, NCI-screeningsprotocol voor NIH-patiënten) voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeken om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt. Na bevestiging van geschiktheid moeten alle patiënten of hun wettelijke voogden vrijwillig het door de IRB goedgekeurde specifieke protocol ondertekenen

deze studie en hun bereidheid om de therapie te ontvangen en de betrokken onderzoeksstudies te ondergaan, inclusief farmacokinetische studies. De toestemming moet worden ondertekend voordat protocolgerelateerde onderzoeken worden uitgevoerd (dit omvat geen routinematige laboratoriumtests of beeldvormingsonderzoeken die nodig zijn om vast te stellen of u in aanmerking komt). Indien nodig zullen pediatrische patiënten bij alle besprekingen worden betrokken om mondelinge instemming te verkrijgen. Instemming zal worden verkregen volgens de lokale IRB-vereisten.

DUURZAME VOLVORMING (DPA): Patiënten die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar, krijgen de mogelijkheid om een ​​DPA toe te wijzen, zodat een andere persoon beslissingen kan nemen over hun medische zorg als ze arbeidsongeschikt of cognitief gehandicapt raken.

GEBOORTEBEPERKING: Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld en gedurende 60 dagen na de laatste dosis.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ernstige infecties of orgaandisfunctie, die naar het oordeel van de hoofd- of medeonderzoekers het vermogen van de patiënt om de middelen in dit onderzoek te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zouden verstoren.

Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie. Patiënten die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen meer dan 3 maanden na voltooiing van de therapie in aanmerking als ze aan andere geschiktheidsvereisten voldoen.

Patiënten met levertumoren of metastasen zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid van hepatotoxiciteit met middelen die zich richten op de TRAIL-R-route. Patiënten met primaire CZS-tumoren worden uitgesloten vanwege onbekende penetratie in het CZS.

Onbehandelde CZS-metastasen maken de patiënt niet geschikt, maar patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen wel in aanmerking als: de metastasen zijn behandeld met chirurgie en/of radiotherapie, klinisch stabiel zijn zoals blijkt uit het ontbreken van corticosteroïden, de patiënt geen evoluerende neurologische tekorten en geen verandering in resterende hersenafwijkingen zonder specifieke therapie gedurende 6 weken.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten omdat de risico's van lexatumumab voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind onbekend zijn.

Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.

Voorgeschiedenis van een infectie waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig was binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek.

Naast elkaar bestaande medische ziekte die de proefpersoon onnodig in gevaar zou brengen.

Bij behandeling met immunosuppressiva (met uitzondering van prednison tot 10 mg/dag, of dexamethason tot 4 mg/dag), of met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C. Proefpersonen met immuundeficiëntie worden uitgesloten vanwege hun verhoogde risico op levensbedreigende toxiciteit bij behandeling met antikankermiddelen.