HGS-ETR2 per trattare i bambini con tumori solidi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

ETÀ: i pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 1 anno e minore o uguale a 30 anni per comprendere un'ampia gamma di età nei bambini e per catturare la popolazione di giovani adulti che è altamente rappresentata in molti di questi tipi di sarcomi studiati.

DIAGNOSI: tumori solidi istologicamente confermati, che possono includere ma non sono limitati a rabdomiosarcoma e altri sarcomi dei tessuti molli, famiglia di tumori del sarcoma di Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, tumore di Wilm, linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin. I pazienti con tumori del SNC metastatici primari o non trattati o tumori epatici primari o metastatici non saranno trattati in questo studio.

MALATTIA MISURABILE/VALUTABILE: i pazienti devono avere tumori misurabili o valutabili.

TERAPIA PRECEDENTE:

Il cancro del paziente deve essere recidivato in seguito o non aver risposto alla terapia standard e lo stato di malattia attuale del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.

I pazienti devono aver completato l'ultima dose di irradiazione, chemioterapia, anticorpi monoclonali o terapia sperimentale almeno 4 settimane prima dell'arruolamento o l'ultima dose di nitrosurea (CCNU, BCNU) 6 settimane prima dell'arruolamento. Per i pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali devono essere trascorsi almeno 3 mesi dal trapianto.

I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento.

I pazienti devono essere stati privi di fattori stimolanti la colonia (ad es. G-CSF, GM-CSF, Epo) per almeno 72 ore prima dell'arruolamento.

I pazienti devono aver completato qualsiasi terapia biologica (comprese le terapie sperimentali) almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.

PERFORMANCE STATUS: i pazienti di età superiore a 10 anni devono avere un punteggio Karnofsky maggiore o uguale a 50 e i bambini di età inferiore o uguale a 10 anni devono avere un punteggio Lansky maggiore di 50. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi o debolezza, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione.

FUNZIONE EMATOLOGICA: i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come una conta assoluta dei granulociti periferici maggiore o uguale a 1000/microlitro, emoglobina maggiore o uguale a 8 gm/dl e una conta piastrinica indipendente dalla trasfusione maggiore o uguale a 75.000/microlitro.

Funzionalità cardiaca: i pazienti devono avere una frazione di eiezione superiore al 40% tramite MUGA o Echo o una frazione di accorciamento superiore al 27% tramite Echo e non devono aver avuto una storia di insufficienza cardiaca congestizia.

FUNZIONE EPATICA: Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT), inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina diretta entro limiti normali.

FUNZIONE RENALE: i pazienti devono avere una creatinina sierica normale aggiustata per l'età (vedere la tabella sotto) OPPURE una clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2).

Età inferiore o uguale a 5 anni con una creatinina sierica massima (mg/dl) di 0,8

Età inferiore a 5 anni inferiore o uguale a 10 con una creatinina sierica massima (mg/dl) di 1,0

Età inferiore a 10 anni inferiore o uguale a 15 con una creatinina sierica massima (mg/dl) di 1,2

Meno di 15 con una creatinina sierica massima (mg/dl) di 1,5

CONSENSO INFORMATO: tutti i pazienti o i loro tutori legali (se i pazienti hanno meno di 18 anni) devono firmare un documento di consenso informato (Pediatric Oncology Branch, protocollo di screening NCI per i pazienti NIH) prima di eseguire studi per determinare l'idoneità del paziente. Dopo la conferma dell'idoneità, tutti i pazienti o i loro tutori legali devono firmare volontariamente il protocollo approvato dall'IRB informato specifico

questo studio e la loro disponibilità a ricevere la terapia e a sottoporsi agli studi di ricerca coinvolti, compresi gli studi di farmacocinetica. Il consenso deve essere firmato prima che vengano eseguiti studi correlati al protocollo (questo non include i test di laboratorio di routine o gli studi di imaging necessari per stabilire l'idoneità). Se del caso, i pazienti pediatrici saranno inclusi in tutte le discussioni al fine di ottenere il consenso verbale. Il consenso sarà ottenuto in base ai requisiti IRB locali.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): ai pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni verrà offerta l'opportunità di assegnare un DPA in modo che un'altra persona possa prendere decisioni in merito alle loro cure mediche se diventano incapaci o con problemi cognitivi.

CONTROLLO DELLE NASCITE: I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa, come infezioni gravi o disfunzione d'organo, che a giudizio del Principal o degli investigatori associati comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli agenti in questo studio o potrebbero interferire con le procedure o i risultati dello studio.

Pazienti con una storia di trapianto allogenico di midollo osseo. I pazienti che hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali autologhe sono ammissibili più di 3 mesi dopo il completamento della terapia se soddisfano altri requisiti di ammissibilità.

I pazienti con tumori epatici o metastasi sono esclusi a causa del potenziale di epatotossicità con agenti che prendono di mira la via TRAIL-R. I pazienti con tumori primari del SNC saranno esclusi a causa della penetrazione sconosciuta nel SNC.

Le metastasi del SNC non trattate renderanno il paziente non ammissibile, tuttavia i pazienti con una precedente storia di metastasi del SNC sono ammissibili se: le metastasi sono state trattate con chirurgia e/o radioterapia, sono clinicamente stabili come evidenziato dall'assenza di requisiti per i corticosteroidi, il paziente non ha problemi neurologici in evoluzione deficit e nessun cambiamento nelle anomalie cerebrali residue senza terapia specifica per 6 settimane.

Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse perché i rischi di lexatumumab per il feto in via di sviluppo o per il bambino che allatta non sono noti.

Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali.

Storia di qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale o antibiotici parenterali entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.

Malattia medica coesistente che esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo.

In terapia immunosoppressiva (ad eccezione di prednisone fino a 10 mg/giorno o desametasone fino a 4 mg/giorno) o con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C. I soggetti con deficienza immunitaria sono esclusi a causa di il loro aumentato rischio di tossicità pericolosa per la vita quando trattati con agenti antitumorali.